Studi clinici: la frequenza e' definita come comune (>=1/100, a =1/1000 a GRAVIDANZA E ALLATTAMENTONon esistono studi clinici adeguati e ben controllati con darunavir in gravidanza. Gli studi condotti sugli animali non indicano rischio diretto in gravidanza, sullo sviluppo embrionale/fetale, sul parto o sullo sviluppo postnatale. In co-somministrazione con ritonavir 100 mg deve essere impiegato in gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il potenziale rischio. Non e' noto se darunavir sia escreto nellatte materno. Gli studi condotti sui ratti hanno dimostrato che darunavir e' escreto nel latte e ad alti livelli (1000 mg/kg/giorno) e' risultato tossico. A causa della potenziale trasmissione dell'HIV e di potenziali eventi avversi nei lattanti, e' necessario informare le madri di non allattare al seno in nessuna circostanza se stanno assumendo il farmaco. Non sono disponibili dati sugli effetti di darunavir sullafertilita' umana. Nei ratti trattati con darunavir non sono stati osservati effetti sull'accoppiamento o sulla fertilita'.

In associazione a una dose di ritonavir da 100 mg: trattamento antiretrovirale dell'infezione da HIV-1 (virus dell'immunodeficienza umana),in combinazione con altri antiretrovirali, in pazienti adulti fortemente pre-trattati che hanno fallito piu' di un regime terapeutico a base di un inibitore della proteasi (IP). La scelta di iniziare un trattamento co-somministrato con 100 mg di ritonavir, deve tenere in attentaconsiderazione i precedenti trattamenti del singolo paziente e le mutazioni associate ai diversi farmaci. L'analisi del genotipo o del fenotipo (laddove disponibile) e la storia di trattamento devono fungere da guida nell'impiego del farmaco.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Pazienti con grave insufficienza epatica (Classe C di Child-Pugh). Non somministrare rifampicina con il farmaco, perche' la co-somministrazione puo' provocare notevoli diminuzioni delle concentrazioni di darunavir, con conseguente forte riduzione dell'effetto terapeutico di darunavir. Il farmaco contenente la combinazione lopinavir/ritonavir non dovrebbe essere utilizzato con Prezista poiche' la co-somministrazione provoca una notevole diminuzione nelle concentrazioni di darunavir, che potrebbe tradursi in una significativa diminuzione dell'effetto terapeutico di darunavir. Le preparazioni erboristiche contenenti l'Erba di San Giovanni ( Hypericum perforatum ) non devono essere impiegate durante l'assunzione, a causa del rischio di una riduzione delle concentrazioni plasmatiche e degli effetti clinici di darunavir. Controindicata la co-somministrazione del medicinale e di ritonavir 100 mg conprincipi attivi la cui clearance sia altamente dipendente dal CYP3A eper i quali l'aumento delle concentrazioni plasmatiche sia associato a eventi avversi gravi e/o che mettono a rischio la vita del paziente.Questi principi attivi comprendono ad esempio antiaritmici (amiodarone, bepridile, chinidina, lidocaina sistemica), antiistaminici (astemizolo, terfenadina), alcaloidi della segale cornuta (quali ergotamina, diidroergotamina, ergonovina e metilergonovina), pro-cinetici gastrointestinali (cisapride), neurolettici (pimozide, sertindolo), sedativi/ipnotici (triazolam, midazolam somministrato oralmente), inibitori del HMG-CoA riduttasi (simvastatina e lovastatina).

Nucleo: cellulosa microcristallina, Silice colloidale anidra, Crospovidone, Magnesio stearato. Rivestimento: Alcol polivinilico parzialmente idrolizzato, Macrogol 3350, Titanio biossido (E171), Talco Giallo tramonto FCF (E110).

Deve essere impiegato esclusivamente in co-somministrazione con 100 mg di ritonavir, come potenziatore farmacocinetico. L'aumento della dose di ritonavir rispetto a quella raccomandata non ha influito significativamente sulle concentrazioni di darunavir e non e' quindi raccomandato. Anziani: prestare cautela nella somministrazione nei pazienti per i quali si registrano con maggiore frequenza disfunzioni epatiche e patologie concomitanti o altre terapie. Darunavir si lega prevalentemente alla alfa1-glicoproteina acida. Questo legame proteico e' dipendente dalla concentrazione e indicativo della saturazione del recettore. Pertanto, non si puo' escludere lo spiazzamento di altri farmaci fortemente legati alla alfa1-glicoproteina acida. Darunavir contiene una porzione sulfonamidica. Il farmaco deve essere somministrato con cautelanei pazienti affetti da allergia nota alle sulfonamidi. Nel corso delprogramma di sviluppo clinico, sono stati segnalati gravi rash cutanei, compresi eritema multiforme e sindrome di Stevens-Johnson. Il trattamento deve essere interrotto in caso d'insorgenza di grave rash cutaneo. Controindicato nei pazienti affetti da grave insufficienza epatica. A causa di un aumento delle concentrazioni plasmatiche di darunavir libero il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato. I pazienti affetti da epatite B o C cronica e trattati con un'associazione terapeutica antiretrovirale, sono esposti a un maggiore rischio di manifestare alivello epatico eventi avversi gravi e potenzialmente fatali. In casodi terapia antivirale concomitante per l'epatite B o C, fare riferimento alle informazioni sul prodotto di questi medicinali. I pazienti con disfunzione epatica preesistente, compresa l'epatite cronica, evidenziano un aumento della frequenza di alterazioni della funzionalita' epatica nel corso dell'associazione terapeutica con farmaci antiretrovirali ed e' quindi necessario che vengano monitorati in base alla pratica clinica. Nel caso in cui tali pazienti mostrino evidenze cliniche diun peggioramento della patologia epatica, e' necessario prendere in considerazione l'interruzione o la sospensione del trattamento. Insufficienza renale: non sono richiesti particolari aggiustamenti di dose o precauzioni speciali. Poiche' darunavir e ritonavir sono altamente legati alle proteine plasmatiche, e' improbabile che vengano rimossi in modo significativo dall'emodialisi o dalla dialisi peritoneale. Pertanto in questi pazienti non sono richiesti particolari aggiustamenti di dose o precauzioni speciali. Pazienti emofiliaci: sono stati segnalati casi di aumento di sanguinamento, compresi ematomi cutanei spontanei ed emartrosi nei pazienti affetti da emofilia di tipo A e B, trattati con gli IP. Ad alcuni pazienti e' stata somministrata una dose addizionale di fattore VIII. In piu' della meta' dei casi riportati, il trattamento con gli IP e' stato continuato, oppure reintrodotto nel caso in cui fosse stato interrotto. E' stata ipotizzata una relazione causale,benche' il meccanismo d'azione non sia stato chiarito. I pazienti emofiliaci devono pertanto essere consapevoli della possibilita' di aumento degli episodi emorragici. Diabete mellito/Iperglicemia: casi di diabete mellito di nuova insorgenza, iperglicemia o esacerbazione di diabete mellito preesistente sono stati segnalati nei pazienti in terapia con antiretrovirali, compresi gli IP. In alcuni di questi pazienti, l'iperglicemia era grave e in alcuni casi anche associata a chetoacidosi. Molti pazienti presentavano condizioni cliniche confondenti che in alcuni casi hanno richiesto una terapia con agenti farmacologici che sono stati associati allo sviluppo di diabete mellito o di iperglicemia.Ridistribuzione della massa grassa e disturbi metabolici: la terapia antiretrovirale combinata e' stata associata ad una ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) nei pazienti con infezione da HIV. Le conseguenze a lungo termine di questi eventi sono al momento sconosciute. E' stata ipotizzata una correlazione fra lipomatosi viscerale e gli IP e tra lipoatrofia e gli NRTI. Un rischio maggiore di lipodistrofia e' stato associato alla presenza di fattori individuali, quali l'eta' avanzata e di fattori correlati ai farmaci, come la maggiore durata del trattamento antiretrovirale e i disturbi metabolici associati. L'esame clinico deve comprendere la valutazione dei segni fisici di ridistribuzione del grasso. E' necessario prendere in considerazione il livello dei lipidi sierici e della glicemia. I disordini del metabolismo lipidico devono essere gestiti in modo clinicamente appropriato. Osteonecrosi: sebbene l'eziologia sia da considerarsi multifattoriale (concomitante uso di corticosteroidi, consumo di alcol, immunodepressionegrave, indice di massa corporea elevato), casi di osteonecrosi sono stati riportati particolarmente in pazienti con malattia da HIV avanzata e/o esposizione prolungata alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART). I pazienti devono essere avvisati di mettersi in contatto con un medico in caso in cui abbiano dolori o rigidita' articolari o difficolta' di movimento delle articolazioni. Sindrome da ricostituzione immunitaria: nei pazienti HIV positivi con immunodeficienza grave, al momento dell'istituzione della terapia antiretrovirale combinata (CART combination antiretroviral therapy ), e' possibile che insorga una reazione infiammatoria contro agenti patogeni opportunistici asintomatici o residui, causando gravi condizioni cliniche o un peggioramento dei sintomi. Di solito queste reazioni sono state osservate nelle primesettimane o mesi dall'inizio della CART. Alcuni esempi rilevanti sonoretinite da citomegalovirus, infezioni da micobatteri generalizzate e/o focali e polmonite causata da Pneumocystis jiroveci (precedentemente noto come Pneumocystis carinii) . E' necessario valutare eventuali sintomi infiammatori e istituire un trattamento laddove necessario. Inoltre, negli studi clinici in cui sono stati co-somministrati il farmaco e ritonavir 100 mg, e' stata osservata la riattivazione dell'herpes simplex e dell'herpes zoster. Interazioni con prodotti medicinali Parecchi degli studi di interazione sono stati condotti con dosi di darunavir inferiori alla dose raccomandata. Percio' gli effetti sui farmaci co-somministrati possono risultare sottostimati e pertanto puo' essereindicato il monitoraggio clinico della sicurezza. Le compresse contengono giallo tramonto FCF (E110) che puo' causare reazioni allergiche.