Manifestazioni cutanee: possono essere localizzate o generalizzate ditipo eritematoso, maculopapulare od orticarioide, con o senza prurito. Tali eruzioni tendono a comparire precocemente nel corso della terapia, generalmente dall'ottavo al decimo giorno; possono associarsi ad ingrossamento dei linfonodi, congestione delle mucose e a malessere generale. Tali reazioni possono tuttavia essere superate e la terapia continuata se si sospende il farmaco, si somministra prednisone alla dosedi 20 mg al giorno fino alla scomparsa dell'eritema, si attendono altri tre giorni e poi si ricomincia la somministrazione alla dose di 250mg al giorno. Sono state inoltre osservate secchezza e desquamazione cutanea, che talora possono manifestarsi come rare manifestazioni tardive della terapia, causate da una carenza di vitamina B6. In alcuni pazienti che avevano ricevuto dosi del farmaco superiori ai 2 g al giorno, sono state osservate tendenze emorragiche cutanee, particolarmente in corrispondenza dei punti di maggiore attrito (ginocchia e gomiti). Manifestazioni renali: la manifestazione piu' precoce del danno renalee' la comparsa di proteinuria. Al suo esordio e' consigliabile sospendere il farmaco per poi somministrarlo in dosi ridotte dopo un certo intervallo di tempo. Proteinuria, associata o no ad edema, si puo' manifestare nella prima fase del trattamento oppure soltanto dopo mesi o anni. Manifestazioni ematologiche: non e' rara una granulocitopenia nelle prime settimane del trattamento, ma essa generalmente migliora in maniera spontanea anche continuando la somministrazione del farmaco. L'agranulocitosi sembra essere molto rara nei pazienti affetti da Morbo di Wilson. Eosinofilia si verifica di frequente anche in assenza di segni evidenti di allergia, ma cio' non implica che il trattamento debbaessere sospeso. Lo stesso dicasi per la trombocitopenia e la trombocitosi che sono normalmente reperti transitori. Talora e' stata osservata positivita' per il fenomeno Lupus eritematoso. Qualora il numero delle piastrine dovesse scendere a valori inferiori a 210.000/mm^3, o quello dei leucociti a valori inferiori a 2.500/mm^3, ovvero se il loro numero dovesse subire tre successive diminuzioni, bisogna prendere in considerazione la possibilita' di interrompere il trattamento. Febbre: nei primissimi periodi del trattamento e' possibile osservare delle risposte febbrili al farmaco che cessano rapidamente. Manifestazioni neurologiche: alterazioni del senso del gusto. La perdita o una diminuzione del senso del gusto costituisce un effetto collaterale ben noto. Ilgusto del salato o del dolce sono i primi a scomparire. Probabilmente, il farmaco esaurisce la riserva del rame disponibile nel corpo tantoda modificare la percezione del gusto. Altre complicazioni: anemia emolitica, sindrome nefrotica, Lupus erythematosus secondario a farmaci,sindromi simil-miasteniche, polimiosite (raramente con interessamentocardiaco), dermatomiosite, pemfigo, Elastosis perforante serpiginosa,sindrome di Goodpasture, sindrome di Stevens-Johnson ed artrite reumatoide.

Artrite reumatoide grave in fase attiva, morbo di Wilson o degenerazione epatolenticolare, intossicazioni professionali accidentali o terapeutiche da piombo e oro. Per le intossicazioni da altri metalli come l'Antimonio, il Ferro, lo Zinco, il Cadmio, il Magnesio, il ruolo dellaD-Penicillamina non e' stato definitivamente chiarito. Cistinuria o Cistinosi, test di Ohlsson per la diagnosi dell'intossicazione da piombo.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Non esistono probabilmente controindicazioni in senso assoluto all'impiego del farmaco, particolarmente nella terapia del Morbo di Wilson, di cui rappresenta il trattamento di scelta.

Lattosio e magnesio stearato.

La frequenza e la gravita' delle reazioni sfavorevoli possono essere ridotte dalla introduzione graduale della terapia con la D-Penicillamina e dalla somministrazione di basse dosi di mantenimento. La conta dei leucociti e delle piastrine e le analisi urinarie per la proteinuriae l'ematuria devono essere ripetute per tutto il periodo del trattamento ad intervalli mensili. Durante le prime sei settimane questi esamidevono essere eseguiti ad intervalli settimanali o bisettimanali. Unacaduta del numero dei leucociti e delle piastrine nei tre successivi conteggi depone per un'interruzione della terapia, anche se i valori dovessero rimanere nei limiti della normalita'. Interrompendo il trattamento per una trombocitopenia od una neutropenia, la guarigione si verifica rapidamente e si potra' tentare allora di reintrodurre la terapia con la D-Penicillamina. La dose iniziale, in questo caso, non dovra'superare i 250 mg/die. Tale dosaggio dovra' essere mantenuto per quattro settimane, prima di aumentarlo ulteriormente e gradualmente. La proteinuria dovra' essere misurata nelle 24 ore. Un aumento gradualmenteprogressivo della proteinuria o la comparsa di ematuria significativa, sono motivi per interrompere la terapia. Un rash allergico ad esordio precoce, a meno che non sia grave, risponde al trattamento con ciproeptadina ed alla riduzione temporanea della dose del farmaco. La somministrazione di 900 mg in un soggetto normale aumenta di quattro volte l'escrezione urinaria di piombo nelle 48 ore che seguono alla sua somministrazione; trascorso tale periodo i valori decadono rapidamente. Non si raccomandano supplementi di rame o zinco per la profilassi o per il trattamento dei disturbi del gusto. Nel trattamento di lunga duratae' opportuno somministrare vitamina B6 alla dose di 50 mg due volte alla settimana per ovviare all'attivita' antipiridossinica degli isomeri della D-Penicillamina. Periodici esami delle urine e del sangue debbono essere eseguiti per svelare alterazioni di grado tale da giustificare l'interruzione della terapia. Intense reazioni di tipo allergico possono richiedere procedimenti di desensibilizzazione o la copertura con corticosteroidi od antistaminici. Si raccomanda di somministrare laD-Penicillamina con gradualita' ai nuovi pazienti, iniziando con una dose di 250 mg, senza raggiungere la dose piena prima che sia trascorso almeno un mese e, preferibilmente, oltre il primo mese. A causa della lentezza della risposta al farmaco, il trattamento preesistente dell'artrite reumatoide mediante analgesici, antiinfiammatori o steroidi deve essere mantenuto all'inizio e solo piu' tardi ridotto gradualmente. Non e' adatto per i soggetti con deficit di lattasi, galattosemia o sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio.