I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati durante il trattamento con il farmaco. Oltre il 10% dei pazienti trattati possono sviluppare effetti indesiderati. I piu' comuni effetti indesiderati sono mieolosoppressione, effetti indesiderati gastrointestinali, anoressia, alopecia, infezioni. >>Infezioni e infestazioni. Comune: infezione. Non noto: shock asettico, sepsi, polmonite. >>Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi inclusi). Raro: leucemia linfocitica acuta, leucemia mielogena acuta. >>Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: mielosoppressione (leucopenia, granulocitopenia e neutropenia, anemia e neutropenia febbrile). Non comune: trombocitopenia. Non noto: emorragia e ipossia indotta da mielosoppressione. >>Disturbi del sistema immunitario. Raro: anafilassi. >>Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: anoressia, disidratazione. Raro: iperuricemia. >>Patologie del sistema nervoso. Raro: capogiri. >>Patologie dell'occhio. Non noto: congiuntivite, cheratite. >>Patologie cardiache.Raro: insufficienza cardiaca congestizia (dispnea, edema, epatomegalia, ascite, edema polmonare, versamento pleurico, ritmo di galoppo), cardiotossicita' (alterazioni dell'ECG, aritmie, cardiomiopatia), tachicardia ventricolare, bradicardia, blocco AV, blocco di branca. >>Patologie vascolari. Comune: vampate di calore. Non comune: flebite, tromboflebite. Non noto: shock, tromboembolismo, inclusa embolia polmonare. >>Patologie gastrointestinali. Comune: mucosite, esofagite, stomatite, vomito, diarrea, nausea. >>Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia. Raro: orticaria. Non noto: tossicita' locale, rash, prurito, alterazioni cutanee, eritema, rossore, iperpigmentazione della cute e delle unghie, fotosensibilita', ipersensibilita' della cute precedentemente irradiata (reazione di richiamo su aree irradiate). >>Patologie renali e urinarie. Molto comune: colorazione rossa delle urine per 1 o 2 giorni dopo la somministrazione. >>Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Raro: amenorrea, azoospermia. >>Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: eritema in sede di infusione. Raro: malessere/astenia, febbre, brividi. >>Esami diagnostici. Raro: alterazioni dei valori delle transaminasi. Non noto: riduzione repentina della frazione di eiezione del ventricolo sinistro. >>Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Comune: cistite chimica, a volte emorragica, e' stata osservata dopo la somministrazione endovescicale. Gli effetti indesiderati sistemici gravi al farmaco, quali reazioni allergiche, sono rari, poiche' solo una piccola percentuale del principio attivo viene riassorbita dopo instillazione endovescicale. Reazioni locali quali sensazione di bruciore ed evacuazione frequenti sono comunemente riportate. Sono stati riportati episodi occasionali di cistite chimica o batterica. Questi eventi avversi sono per la maggior parte reversibili.

Il farmaco si e' dimostrato capace di indurre risposte utili in un ampio spettro di malattie neoplastiche tra cui carcinoma della mammella,linfomi maligni, sarcomi delle parti molli, carcinoma gastrico, carcinoma del fegato, pancreas, sigma retto, carcinoma del distretto cervico-facciale, carcinoma polmonare, carcinoma ovarico, leucemie. Per instillazione endovescicale, il farmaco e' indicato nel trattamento dei carcinomi superficiali della vescica (a cellule transizionali, carcinomain situ) e nella profilassi delle recidive dopo intervento di resezione transuretrale.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, ad altre antracicline o antracenedioni. Allattamento. Uso endovenoso: mielosoppressione persistente, grave insufficienza epatica, graveinsufficienza miocardica, infarto miocardico recente, grave aritmia, pregresso trattamento con le massime dosi cumulative di epirubicina e/o di altre antracicline e antracenedioni, pazienti con infezioni sistemiche acute, angina pectoris instabile, miocardiopatia. Uso endovescicale: infezioni delle vie urinarie, infiammazione della vescica, ematuria, tumori invasivi alla vescica, problemi di cateterizzazione.

Farmaco 10 mg/5 ml polvere: metile para-idrossibenzoato, lattosio. Solvente: soluzione fisiologica salina. Farmaco 50 mg polvere: metile para-idrossibenzoato, lattosio.

Prima di iniziare il trattamento con il farmaco, i pazienti devono recuperare dalla tossicita' acuta da precedente terapia citotossica. La gravita' della neutropenia e stomatite/mucosite puo' risultare aumentata. La cardiotossicita' e' un rischio del trattamento con le antracicline che si puo' manifestare con eventi acuti o ritardati. La cardiotossicita' si manifesta principalmente con tachicardia sinusale e/o alterazioni del tracciato ECG. Sono stati inoltre segnalati tachiaritmia, incluse contrazioni ventricolari premature, tachicardia ventricolare ebradicardia, oltre a blocco di branca e blocco atrioventricolare. La cardiomiopatia ritardata si manifesta mediante una ridotta frazione dieiezione ventricolare sinistra e/o segni e sintomi di scompenso cardiaco congestizio quali dispnea, edema polmonare, edema dipendente, cardiomegalia ed epatomegalia, oliguria, ascite, versamento pleurico e ritmo di galoppo. Lo scompenso cardiaco potenzialmente fatale e' la formapiu' grave di cardiomiopatia indotta da antracicline e rappresenta latossicita' che limita le dosi cumulative del medicinale. Il rischio di sviluppare uno scompenso cardiaco congestizio aumenta rapidamente con l'aumentare di dosi cumulative totali oltre 900 mg/m^2. La funzione cardiaca deve essere valutata prima di iniziare il trattamento con epirubicina e deve essere monitorata durante la terapia per minimizzare il rischio di un grave danno cardiaco. Tale rischio puo' essere ridottocon un monitoraggio regolare della LVEF durante il trattamento e con l'immediata sospensione della terapia al comparire del primo segno di compromissione della funzionalita' cardiaca. La valutazione della funzionalita' cardiaca al basale e' raccomandata soprattutto nei pazienti con fattori di rischio per un'aumentata cardiotossicita' e deve essereeffettuata soprattutto con dosi cumulative elevate di antracicline. Ifattori di rischio per la tossicita' cardiaca comprendono una malattia cardiovascolare in atto o silente, una terapia radiante precedente oconcomitante sull'area mediastinica pericardica, un precedente trattamento con altre antracicline o antracenedioni e l'uso concomitante di medicinali che sopprimono la contrattilita' cardiaca o di medicinali cardiotossici. La funzionalita' cardiaca deve essere attentamente monitorata nei pazienti che assumono dosi cumulative elevate e in quelli con fattori di rischio. La cardiotossicita' con epirubicina puo' verificarsi con dosi cumulative piu' basse in presenza o in assenza di fattori di rischio per la tossicita' cardiaca. La epirubicina puo' determinare mielosoppressione. Prima e durante ogni ciclo di terapia con epirubicina deve essere valutato il profilo ematologico, incluso la conta differenziale dei globuli bianchi. La tossicita' ematologica si manifesta prevalentemente con leucopenia e/o granulocitopenia reversibili e dose dipendenti che rappresentano le manifestazioni piu' comuni di tossicita' acuta dose-limitante di questo medicinale. La leucopenia e la neutropenia sono solitamente piu' gravi con trattamenti a dosi elevate, con il nadir che si verifica nella maggior parte dei casi tra il decimo ed il quattordicesimo giorno dopo la somministrazione del farmaco; questo e' di solito transitorio e la conta dei globuli bianchi/neutrofili ritorna ai valori normali entro il ventunesimo giorno. Le consequenze cliniche della mielosoppressione grave sono febbre, infezioni, sepsi/setticemia, shock settico, emorragia, ipossia tissutale o decesso. Sono stati riportati casi di leucemia secondaria nei pazienti trattati con antracicline. La leucemia secondaria e' piu' comune quando questi medicinali vengono somministrati in combinazione con agenti antineoplastici che danneggiano il DNA, in combinazione con la radioterapia, quando i pazienti sono stati pesantemente pretrattati con farmaci citotossici, o quando le dosi di antracicline sono state aumentate. Queste leucemie possono avere un periodo di latenza che varia da 1 a 3 anni. Epirubicina induce emesi. Le mucositi/stomatiti di solito si verificano immediatamente dopo la somministrazione del farmaco e, se gravi, possono progredire in pochi giorni ad ulcerazioni delle mucose. Il recuperoda questi eventi avversi avviene per la maggior parte dei pazienti entro la terza settimana di terapia. La principale via di eliminazione della epirubicina e' il sistema epatobiliare. I livelli di bilirubina totale sierica e AST devono essere valutati prima e durante il trattamento con epirubicina. I pazienti con bilirubina o AST elevate possono mostrare una piu' bassa clearance del farmaco con un aumento della tossicita' globale. Dosi piu' basse sono raccomandate in questi pazienti. Pazienti con danni epatici gravi non devono assumere epirubicina. La creatinina sierica deve essere valutata prima e durante la terapia. Unacorrezione della dose e' necessaria in pazienti con valori di creatinina sierica >5 mg/dl. L'iniezione in un piccolo vaso o iniezioni ripetute effettuate nella stessa vena possono determinare flebosclerosi. Lostravaso di epirubicina durante l'iniezione endovenosa puo' determinare dolore locale, lesioni tissutali gravi e necrosi. Se durante la somministrazione endovenosa di epirubicina dovessero comparire segni o sintomi di stravaso, l'infusione del medicinale deve essere interrotta immediatamente. Il paziente deve essere monitorato attentamente duranteil periodo successivo perche' dopo diverse settimane dall'avvenuto stravaso si puo' manifestare necrosi. In concomitanza con l'utilizzo di epirubicina sono stati riportati casi di tromboflebiti e di fenomeni tromboembolici, inclusa l'embolia polmonare. Epirubicina puo' determinare iperuricemia come conseguenza dell'esteso catabolismo delle purine associato alla rapida lisi delle cellule tumorali indotta dal medicinale. I livelli ematici di acido urico, potassio, calcio fosfato e creatinina devono essere valutati dopo l'inizio del trattamento. L'idratazione, l'alcalinizzazione delle urine e la profilassi con allopurinolo per prevenire l'uricemia possono minimizzare le potenziali complicanze della sindrome da lisi tumorale. La somministrazione di vaccini vivi ovivi attenuati in pazienti immunocompromessi dagli agenti chemioterapici inclusa la epirubicina, possono determinare infezioni gravi o fatali. Epirubicina puo' causare genotossicita'. Uomini e donne trattati con epirubicina devono far uso di metodi contraccettivi appropriati. I pazienti che desiderano avere figli dopo il completamento della terapia devono richiedere una consulenza genetica. La somministrazione di epirubicina puo' determinare sintomi di cistite chimica e costrizione della vescica. Farmorubicina, polvere per soluzione iniettabile, contiene metile para-idrossibenzoato. Questo puo' determinare reazioni allergiche, e in casi rari, difficolta' respiratorie.