Infezioni ed infestazioni. Comune da >= 1/100 a < 1/10: infezione micotica vulvovaginale. Disturbi del sistema immunitario. Non comune da >= 1/1000 a < 1/100: ipersensibilita'. Disturbi del metabolismo e dellanutrizione. Non comune: ritenzione idrica. Disturbi psichiatrici. Noncomune: depressione o depressione aggravata, nervosismo. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea; non comune: emicrania, vertigini. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale, nausea; non comune: distensione addominale, dispepsia. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: prurito o orticaria, alopecia, acne. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: dorsalgia, dolore al collo, dolori agli arti; non comune: crampi alle gambe. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto comune >= 1/10: emorragia vaginale; comune: ispessimento endometriale, infezione micotica vulvovaginale; non comune: dolore mammario, fastidio al seno. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: edema periferico. Il rischio complessivodi carcinoma mammario aumenta con l'aumentare della durata della TOS in utilizzatrici in atto o trattate di recente. Il MWS ha riportato che, rispetto a chi non ha mai effettuato la terapia, l'utilizzo di varitipi di TOS combinate estro-progestiniche era associato ad un rischiopiu' elevato di carcinoma mammario rispetto l'utilizzo di soli estrogeni o l'utilizzo del tibolone. In donne con utero intatto, il rischio di iperplasia endometriale e di carcinoma endometriale aumenta con l'aumentare della durata dell'utilizzo di estrogeni non bilanciati. La stima migliore del rischio e' che in circa 5 donne non utilizzatrici di TOS ogni mille ci si aspettera' una diagnosi di carcinoma endometrialetra i 50 ed i 65 anni. Reazioni avverse riportate spontaneamente e considerate possibilmente correlate al trattamento con incidenza molto rara < 1/10.000. Neoplasie benigne e maligne (inclusi cisti e polipi): carcinoma endometriale. Disturbi psichiatrici: insonnia, ansia, riduzione della libido, aumento della libido. Patologie del sistema nervoso:vertigini. Patologie dell'occhio: disturbi della vista. Patologie vascolari: ipertensione aggravata. Patologie gastrointestinali: dispepsia, vomito. Patologie epatobiliari: malattia della colecisti, colelitiasi, colelitiasi aggravata, colelitiasi recidivante. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: seborrea, rash, edema angioneurotico. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella: iperplasia endometriale, prurito vulvovaginale. Esami diagnostici: calo ponderale, incremento della pressione arteriosa. Altre reazioni avverse riportate in letteratura in associazione con altri trattamenti estro- progestinici.Neoplasie benigne e maligne estrogeno-dipendenti, es. carcinoma endometriale. Tromboembolie venose, come trombosi venosa profonda alle gambe o pelvica ed embolia polmonare, sono piu' frequente tra le utilizzatrici di terapia ormonale sostitutiva rispetto alle non utilizzatrici. Infarto del miocardio ed ictus. Malattie della colecisti. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, porpora vascolare. Probabile demenza.

Terapia Ormonale Sostitutiva (TOS) per i sintomi da carenza estrogenica per le donne in menopausa da oltre un anno. L'esperienza nel trattamento di donne oltre i 65 anni e' limitata.

Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Carcinoma della mammella noto, pregresso o sospetto. Tumori maligni estrogeno-dipendenti noti o sospetti. Sanguinamenti genitali non classificati. Iperplasia endometriale non trattata. Tromboembolia venosa idiopatica pregressa o in atto. Tromboembolia arteriosa recente o attiva. Epatopatia acuta, o anamnesi positiva per epatopatie o mancata normalizzazione dei parametri di funzionalita' epatica. Porfiria.

Compressa: lattosio monoidrato, amido di mais, idrossipropilcellulosa, talco, magnesio stearato. Film di rivestimento: ipromellosa, triacetina, talco.

Per il trattamento dei sintomi della post menopausa, la TOS deve essere iniziata solo se i sintomi peggiorano la qualita' della vita. In tutti i casi, un'attenta analisi del rischio/beneficio deve essere eseguita almeno ogni anno e la TOS deve proseguire solo se i benefici superano i rischi. Prima di iniziare o ricominciare una TOS, si deve valutare l'anamnesi personale e familiare. Durante il trattamento si raccomanda di effettuare periodici controlli da adattare a ciascuna donna. Sidevono informare le donne circa la necessita' di avvisare per qualsiasi cambiamento dovesse verificarsi a carico delle mammelle: si deve procedere ad indagini, tra cui la mammografia. Nel caso in cui qualsiasidelle seguenti condizioni dovesse presentarsi, essersi manifestata precedentemente, e/o essersi aggravata durante una gravidanza o un trattamento ormonale pregresso, si deve valutare attentamente la donna. E' da considerare che tali condizioni possono ripresentarsi o aggravarsi durante il trattamento: leiomioma o endometriosi; anamnesi positiva o fattori di rischio per disordini trombo embolici; fattori di rischio per neoplasie estrogeno-dipendenti; ipertensione; epatopatie; diabete mellito; colelitiasi; emicrania o cefalea; lupus eritematoso sistemico;storia di iperplasia dell'endometrio; epilessia; asma; otosclerosi. La terapia deve essere sospesa nel caso sussistano controindicazioni e nelle seguenti situazioni: ittero e deterioramento della funzionalita'epatica, incremento significativo della pressione arteriosa, comparsadi cefalea tipo emicrania. Il rischio di iperplasia endometriale e carcinoma endometriale aumenta quando gli estrogeni vengono somministrati per periodi prolungati. L'aggiunta di un progestinico per almeno 12 giorni per ciclo riduce notevolmente tale rischio. Sanguinamenti endometriali e spotting possono verificarsi nei primi mesi di trattamento. Se questi compaiono successivamente, o continuano dopo aver sospeso laterapia, e' bene effettuare indagini per scoprirne la ragione. Si e' evidenziato un incremento del rischio di carcinoma mammario nelle donne che assumono estrogeni, combinazioni estro-progestiniche o tibolone come TOS per diversi anni. Non c'era alcuna evidenza di un diverso rischio tra le differenti modalita' di somministrazione. L'utilizzo del prodotto combinato continuo di estrogeno equino coniugato e di medrossiprogesterone acetato (CEE+MPA), e' stato associato al carcinoma mammario che era leggermente piu' esteso e aveva piu' frequentemente metastasi nei linfonodi locali rispetto al placebo. La TOS aumenta la densita' delle immagini mammografiche che puo' interferire negativamente nell'individuazione radiologica del carcinoma mammario. La TOS si associa ad un rischio relativo piu' elevato di sviluppare tromboembolie venose(TEV). I fattori di rischio per la TEV comprendono un'anamnesi familiare positiva, l'obesita' grave ed il lupus eritematoso sistemico. Finche' non sia stata terminata la valutazione completa dei fattori trombofilici o iniziata una terapia anticoagulante, il ricorso alla TOS in tali donne e' da considerare controindicato. Le donne gia' in trattamento con anticoagulanti necessitano di un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio della TOS. Il rischio di TEV puo' aumentare transitoriamente in caso di immobilizzazione prolungata, grossi traumi o interventi chirurgici importanti. Qualora dopo un intervento chirurgico si ritenga di dover ricorrere a lunghi periodi di immobilizzazione e' opportuno prendere in considerazione una sospensione temporanea della TOS 4-6 settimane prima dell'intervento, se possibile. Il trattamento non deve essere ripreso fino alla completa mobilizzazione della donna.Se la TEV si manifesta dopo aver iniziato la terapia, e' bene sospendere subilto il trattamento. Alle donne, qualora si presentino sintomi riferibili a possibili episodi tromboembolici, deve essere raccomandato di contattare immediatamente il proprio medico. Non sono emerse evidenze su possibili benefici cardiovascolari nel trattamento combinato continuo con estrogeni coniugati e medrossiprogeserone acetato (MPA). E' stato dimostrato un possibile aumento del rischio di morbidita' cardiovascolare nel primo anno di trattamento e assenza di benefici. E' stato dimostrato, come effetto secondario, un aumento del rischio di ictus ischemico in donne sane durante terapia combinata continua con estrogeni coniugati e MPA. Non e' noto se tale incremento del rischio sia da estendersi anche ad altri prodotti della TOS. E' stato dimostrato che l'utilizzo a lungo termine (almeno 5-10 anni) di prodotti della TOScontenenti solo estrogeni in donne isterectomizzate si associa ad un aumento del rischio di carcinoma ovarico. Gli estrogeni possono causare ritenzione idrica. Le donne con insufficienza renale terminale devono essere osservate con particolare attenzione poiche' ci si puo' aspettare un aumento delle concentrazioni circolanti delle sostanze attive contenute nel farmaco. Anche le donne con pregressa ipertrigliceridemia devono essere attentamente monitorate durante tutto il periodo di trattamento estrogenico o di TOS. Gli estrogeni inducono un aumento della globulina legante gli ormoni tiroidei (TBG), favorendo un incrementodei livelli circolanti di ormoni tiroidei totali, misurato come proteina legante lo iodio (PBI), i livelli di T4 o i livelli di T3. L'uptake su resina di T3 e' ridotto,cio' riflette l'incremento della TBG. Le concentrazioni di T4 e T3 liberi restano inalterate. Nel siero possonoessere aumentate anche altre proteine di legame come la globulina legante i corticosteroidi (CBG), la globulina legante gli ormoni sessuali(SHBG), inducendo un aumento dei livelli circolanti di corticosteroidi e ormoni sessuali, rispettivamente. Le concentrazioni degli ormoni liberi o biologicamente attivi sono inalterate. Altre proteine plasmatiche possono essere aumentate. Non c'e' evidenza conclusiva di un miglioramento della funzione cognitiva. C'e' una qualche evidenza di un aumentato rischio di probabile demenza in donne che iniziano la terapia combinata continua CEE e MPA dopo i 65 anni. Contiene lattosio monoidrato.