Durante i primi mesi di trattamento possono verificarsi emorragie da rottura, spotting, dolore o ingrossamento mammario. Questi eventi sonogeneralmente transitori e scompaiono di norma dopo i primi cicli di trattamento. >>Studi clinici. Generale. Comuni (>=1/100 =1/1000 >Post-marketing. Sistema cardiovascolere: eventi ischemici cerebrali. Apparato digerente: dolore addominale, gonfiore (distensione addominale), ittero colestatico. Disturbi del sistema immunitario: esacerbazione dell'angioedema ereditario. Cute e distretti e correlati: dermatite da contatto, eczema, dolore al seno. Sistema urogenitale: fibromi uterini (Leiomioma). Sulla base dei risultati forniti da numerosi studi epidemiologici e da uno studio randomizzato controllatoverso placebo, il Women's Health Initiative (WHI), il rischio complessivo di carcinoma mammario aumenta con l'aumentare della durata del trattamento nelle pazienti che utilizzano, o hanno utilizzato di recente, una TOS. Nelle donne non isterectomizzate il rischio di iperplasia endometriale e carcinoma dell'endometrio aumenta con l'aumentare della durata della terapia con estrogeni non bilanciati. Altre reazioni avverse sono state riportate in associazione al trattamento estrogeno/progestinico: neoplasie estrogeno-dipendenti benigne e maligne, ad esempiocancro endometriale; tromboembolia venosa, vale a dire trombosi venosa profonda agli arti inferiori o in zona pelvica e embolia polmonare, e' piu' frequente tra le utilizzatrici della TOS che in quelle che nonla utilizzano; infarto miocardico e ictus; malattia della colecisti; probabile demenza. Disturbi cutanei e sottocutanei: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, porpora vascolare.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTOL'utilizzo non e' indicato durante la gravidanza. Se si dovesse verificare una gravidanza durante il trattamento, questo deve essere immediatamente interrotto. I risultati della maggior parte degli studi epidemiologici condotti finora relativi ad accidentale esposizione del fetoagli estrogeni non indicano alcun effetto teratogeno o fetotossico. Non e' indicato durante l'allattamento.

Terapia ormonale sostitutiva per la sintomatologia da carenza estrogenica in donne in postmenopausa da oltre un anno. Prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa ad alto rischio di future fratture che presentano intolleranze o controindicazioni specifiche ad altri medicinali autorizzati per la prevenzione dell'osteoporosi.

Carcinoma mammario accertato, pregresso, o sospetto. Tumori maligni estrogeno-dipendenti accertati o sospetti (ad es. carcinoma dell'endometrio). Sanguinamento vaginale da cause non diagnosticate. Iperplasia endometriale non trattata. Tromboembolia venosa idiopatica pregressa o tromboembolia venosa in atto (trombosi venosa profonda, embolia polmonare). Malattia tromboembolica arteriosa in atto o recente (ad es. angina, infarto del miocardio). Epatopatia acuta o anamnesi di epatopatia,fino a quando i test di funzionalita' epatica non siano ritornati ai valori normali. Porfiria. Ipersensibilita' nota ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Copolimero in isooctil acrilato/acrilamide/vinil acetato, etile oleato, isopropil miristato, gliceril monolaurato, su una pellicola di rilascio in poliestere e protetti con un film di supporto in polietilene.

Nel trattamento dei sintomi della postmenopausa, la terapia deve essere iniziata solo per i sintomi che compromettono la qualita' della vita. Eseguire almeno una volta all'anno un'accurata valutazione dei rischi e dei benefici del trattamento. Prima di iniziare o di riprendere la terapia ormonale sostitutiva, la paziente deve essere sottoposta a un'approfondita anamnesi familiare e personale. Durante il trattamento queste condizioni possono ripresentarsi oppure aggravarsi: leiomiomi (fibromi uterini) o endometriosi; anamnesi o fattori di rischio per malattie tromboemboliche; fattori di rischio per tumori estrogeno-dipendenti; ipertensione; malattie epatiche; diabete mellito con o senza interessamento vascolare; colelitiasi; emicrania o cefalea (grave); lupus eritematoso sistemico; anamnesi per iperplasia endometriale; epilessia; asma; otosclerosi; angioedema ereditario. Sospendere immediatamente la terapia in caso di: ittero o deterioramento della funzionalita' epatica; aumento significativo della pressione sanguigna; cefalea di tipoemicranico di nuova insorgenza; gravidanza. Il rischio di iperplasia e carcinoma endometriale e' aumentato quando gli estrogeni vengono somministrati da soli per un periodo di tempo prolungato; l'aggiunta di un progestinico per almeno 12 giorni del ciclo in donne non isterectomizzate riduce notevolmente tale rischio. Durante i primi mesi di trattamento possono verificarsi emorragie da rottura o spotting. La stimolazione estrogena senza somministrazione di progestinico puo' condurre aduna trasformazione pre-maligna o maligna dei focolai residui di endometriosi. Il Women's Health Initiative (WHI), uno studio clinico randomizzato controllato verso placebo, e studi epidemiologici, incluso il Million Women Study (MWS), hanno segnalato un aumento del rischio di carcinoma mammario nelle donne che assumono per diversi anni estrogeni, associazioni estro-progestiniche o tibolone come terapia ormonale sostitutiva. Per tutte le TOS, l'eccesso di rischio si manifesta dopo alcuni anni di trattamento ed aumenta con la durata dell'assunzione, ma ritorna alla situazione di base entro qualche anno (al massimo cinque) dopo la sospensione del trattamento. La TOS e' associata a un rischio relativo piu' elevato di sviluppare una tromboembolia venosa (TEV), cioe' trombosi venosa profonda o embolia polmonare. Fattori di rischio generalmente riconosciuti per la TEV comprendono anamnesi personale o familiare, grave obesita' e lupus eritematoso sistemico (LES). Non vi e'consenso sul possibile ruolo delle vene varicose nella TEV. Fino a quando non venga effettuata una valutazione completa dei fattori trombofilici o non sia stato iniziato un trattamento con anticoagulanti, l'uso della TOS e' controindicato. Il rischio di tromboembolie venose puo'essere temporaneamente aumentato nel corso di un'immobilizzazione prolungata, nei traumi importanti e negli interventi di chirurgia maggiore. Prestare particolare attenzione alle misure profilattiche per prevenire fenomeni tromboembolici venosi dopo interventi chirurgici. Se si manifesta TEV dopo aver iniziato la terapia, il farmaco deve essere sospeso. Coronaropatia: gli studi controllati randomizzati non hanno dimostrato benefici a livello cardiovascolare derivanti da terapia continua combinata con estrogeni coniugati e medrossiprogesterone acetato (MPA). Due studi clinici su vasta scala (WHI e HERS, Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) hanno dimostrato il possibile aumento delrischio di morbidita' cardiovascolare nel primo anno di utilizzo, e nessun beneficio globale. Per altri tipi di TOS esistono solo dati limitati da studi randomizzati controllati riguardanti i possibili effettisu morbidita' e mortalita' cardiovascolare. Pertanto, non e' certo che i suddetti risultati siano applicabili anche ad altri prodotti per la TOS. Ictus: uno studio clinico randomizzato su vasta scala (WHI) ha mostrato, come risultato secondario, un aumento del rischio di ictus ischemico in donne sane durante terapia continua combinata con estrogeni coniugati e MPA. In alcuni studi epidemiologici l'assunzione a lungotermine (almeno 5-10 anni) di prodotti per TOS con soli estrogeni da parte di donne isterectomizzate e' stato associato a un aumento del rischio di cancro ovarico. Gli estrogeni possono provocare ritenzione idrica. In donne con preesistente ipertrigliceridemia sono stati descritti casi rari di aumenti massivi di trigliceridi plasmatici che hanno determinato pancreatite. Gli estrogeni aumentano i livelli di globulinalegante l'ormone tiroideo (TBG), il che comporta un aumento dell'ormone tiroideo totale in circolo, come risulta dai livelli dello iodio legato alle proteine (PBI), della T4 (metodo su colonna o dosaggio radioimmunologico) o della T3 (dosaggio radioimmunologico). Altre proteine leganti possono risultare elevate nel siero. Altre proteine del plasmapossono essere aumentate (substrato angiotensinogeno/renina, alfa-I-antitripsina, ceruloplasmina). Occasionalmente puo' manifestarsi cloasma, specialmente in donne con un'anamnesi di cloasma gravidico. Non esistono prove conclusive relative al miglioramento della funzione cognitiva.