Gli effetti indesiderati, riportati piu' spesso che in casi isolati, sono elencati qui di seguito, a seconda del sistema d'organo e della frequenza. La frequenza e' definita usando la seguente convenzione: molto comune (> 1/10); comune (> 1/100, < 1/10); poco comune (> 1/1.000, < 1/100); raro (> 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000), incluse le segnalazioni isolate. Infezioni e infestazioni. Comune: infezione. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comuni: neutropenia, anemia; comuni: piastrinopenia, neutropenia febbrile, sepsi neutropenica a esito potenzialmente fatale. Disturbi del sistema immunitario. Comuni: reazioni allergiche (reazioni cutanee, reazioni respiratorie). Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Rari: iponatriemia; molto rari: secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico (SIADH). Patologie del sistema nervoso. Molto comuni: stipsi, perdita dei riflessi tendinei; comuni: parestesie con sintomi sensitivi e motori; rari: debolezza degli arti inferiori, ileo paralitico; nolto rari: sindrome di Guillain-Barre'. Patologie cardiache. Rari: cardiopatia ischemica comeangina pectoris, alterazioni elettrocardiografiche, infarto miocardico. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comuni: dispnea,broncospasmo; rari: pneumopatia interstiziale. Patologie gastrointestinali. Molto comuni: stipsi, nausea, vomito, diarrea, stomatite, esofagite, anoressia; rari: pancreatite, ileo paralitico. Patologie epatobiliari. Molto comuni: test di funzione epatica anormali (aumento della bilirubina totale, aumento della fosfatasi alcalina, aumento della aspartato aminotransferasi, aumento della alanina aminotransferasi). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comuni: alopecia; comuni: reazioni cutanee. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comuni: mialgia, artralgia; rari: dolori alle mascelle. Patologie renali e urinarie. Comuni: aumento della creatininemia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comuni: fatica, febbre, dolori in differenti sedi, astenia, eritema nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione, discromia nel sito di iniezione, flebite nel sito di iniezione; rari: necrosi nel sito di iniezione. >>Gradi (G) di tossicita' secondo la classificazione WHO. Infezioni e infestazioni: infezioni possono svilupparsi frequentemente, principalmente a causa della depressione del midollo osseo. Patologie del sistema emolinfopoietico: mielodepressione cui conseguono principalmente neutropenia, reversibile in 4-5 giorni e non-cumulativa nel tempo. Neutropenia febbrile e sepsi neutropenica hanno inalcuni casi esito fatale. Possono verificarsi anemia e piastrinopenia, ma raramente severe. Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche (reazioni cutanee, reazioni respiratorie). Disturbi del metabolismo e della nutrizione: sono state riportate iponatriemia grave e secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico (SIADH). Patologie delsistema nervoso: reazioni avverse neurologiche, inclusa la perdita dei riflessi tendinei. Molto raramente sindrome di Guillain-Barre'. Dopotrattamento di lunga durata e' stata riportata debolezza agli arti inferiori. Parestesie con sintomi sensitivi e motori. Questi sintomi sono normalmente reversibili con l'interruzione del trattamento. Effetti sul sistema nervoso autonomo che causano paresi intestinale e stipsi. Raramente progredisce a ileo paralitico. Patologie cardiache: cardiopatia ischemica (angina pectoris e/o transitorie alterazioni elettrocardiografiche, infarto miocardico). Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: dispnea e broncospasmo possono verificarsi durante il trattamento con vinorelbina, come con altri alcaloidi della vinca. Ci sono state rare segnalazioni di pneumopatia interstiziale, specialmente in pazienti trattati con una combinazione di vinorelbina e mitomicina C. Patologie gastrointestinali: stomatite ed esofagite; nausea e vomito. La terapia antiemetica riduce gli effetti indesiderati. La stipsi e' il sintomo principale che raramente evolve a ileo paralitico con la vinorelbina in monoterapia e in combinazione con altri chemioterapici.Puo' verificarsi diarrea, normalmente da lieve a moderata. Ileo paralitico: il trattamento puo' essere ripreso dopo che si e' ristabilita una normale funzione intestinale. E' stata segnalata pancreatite. Anoressia. Patologie epatobiliari: sono stati riportati aumenti transitori dei test di funzione epatica non accompagnati da sintomi clinici (bilirubina, fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi nel 27,6%, e alanina aminotransferasi nel 29,3%). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: puo' verificarsi alopecia, in genere lieve. Con la vinorelbina sono state riportate reazioni cutanee generali quali rash, prurito, orticaria ed eritema delle mani e dei piedi. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artralgie, inclusi dolore alle mascelle e mialgia. Patologie renali e urinarie: e' stato riportato aumento della creatininemia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: fatica, febbre, astenia, dolorein differenti sedi, tra il torace e la sede del tumore sono stati accusati da pazienti trattati con vinorelbina. Al pari degli altri alcaloidi della vinca, la vinorelbina ha un moderato potere vescicante. Tra le reazioni nel sito di iniezione si possono avere eritema, dolore urente, scoloramento delle vene e flebite locale. E' stata osservata necrosi locale. Il corretto posizionamento della cannula endovenosa o del catetere e il lavaggio della vena possono limitare questi effetti.

La vinorelbina e' indicata nel trattamento di: cancro del polmone non-a piccole cellule (stadio 3 o 4); in monoterapia, nelle pazienti con cancro della mammella metastatico (stadio 4), dove il trattamento chemioterapico a base di antracicline o di taxani non ha avuto successo o non e' appropriato.

L'uso della via intratecale e' controindicato; ipersensibilita' nota alla vinorelbina o ad altri alcaloidi della vinca; granulociti neutrofili < 1500/mm^3o grave infezione in atto o recente (nelle ultime 2 settimane); piastrine < 75 000/mm^3; gravidanza (il rischio per lo sviluppo dell'embrione e del feto va pesato contro il potenziale beneficio del trattamento per la madre); durante il trattamento con vinorelbina va interrotto l'allattamento al seno; compromissione della funzionalita' epatica di grado severo non correlata al tumore; nelle donne potenzialmente fertili che non usano un efficace contraccezione; in combinazione con il vaccino contro la febbre gialla.

Acqua per iniezioni.

Strettamente per solo uso endovenoso. Durante il trattamento va eseguito uno stretto monitoraggio ematologico (determinazione del livello di emoglobina e del numero di leucociti, neutrofili e piastrine prima di ogni nuova infusione), poiche' l'inibizione del sistema ematopoietico e' il principale rischio nel corso del trattamento con vinorelbina. La neutropenia, che non e' cumulativa a ha il suo nadir tra il settimoe il quattordicesimo giorno dopo la somministrazione ed e' rapidamente reversibile nel giro di 5-7 giorni, e' la principale reazione avversa dose-limitante. Se il numero dei granulociti neutrofili e' inferiorea 1500/mm^3e/o quello delle piastrine inferiore a < 75 000/mm^3, il trattamento va rimandato fino a recupero. Se il paziente presenta segnio sintomi suggestivi di infezione, vanno eseguite immediate ricerche.Particolare cautela va usata nei pazienti con storia di cardiopatia ischemica. L'importanza clinica di una ridotta capacita' del fegato di eliminare il farmaco non e' stata caratterizzata. Pertanto, non e' possibile fornire raccomandazioni sulla esatta posologia. Tuttavia, neglistudi farmacocinetici la dose massima somministrata a pazienti con grave disfunzione epatica e' stata di 20 mg/m^2. Nei pazienti con grave compromissione epatica si raccomanda cautela, ed e' necessario un accurato monitoraggio dei parametri ematologici. Vinorelbina non va somministrata contemporaneamente alla radioterapia, se il campo di trattamento include il fegato. Vinorelbina non deve entrare in contatto con gliocchi; puo' esserci il rischio di grave irritazione, e perfino di ulcerazioni corneali se esso avviene sotto pressione. Qualora cio' si verifichi, lavare immediatamente gli occhi con soluzione fisiologica normale e contattare un oftalmologo. I forti inibitori o induttori del CYP3A4 possono influenzare la concentrazione della vinorelbina, e pertanto va usata molata prudenza. Questo farmaco e' in genere sconsigliato in combinazione con vaccini vivi attenuati. Onde evitare il rischio di broncospasmo - specialmente nella terapia di combinazione con la mitomicina C, va presa in considerazione una adeguata profilassi. I pazienti ambulatoriali vanno informati che in caso di dispnea occorre avvertire un medico. A causa del basso livello di escrezione renale, non esistono le basi farmacocinetiche per ridurre il dosaggio nei pazienti concompromissione renale.