In cinque studi clinici condotti su larga scala e a lungo termine, oltre 2500 pazienti sono stati trattati con il prodotto in monoterapia oin associazione a metformina, a una sulfanilurea (con o senza metformina) o a metformina piu' rosiglitazone. Le reazioni avverse segnalate con maggiore frequenza durante gli studi clinici riguardavano patologie gastrointestinali: nausea e diarrea sono state molto comuni, mentre vomito, stipsi, dolore addominale e dispepsia sono stati comuni. All'inizio della terapia, queste reazioni avverse gastrointestinali possonomanifestarsi con maggiore frequenza e in genere si attenuano nell'arco di alcuni giorni o settimane di trattamento continuato. Anche mal ditesta e rinofaringite sono stati comuni. Inoltre, l'ipoglicemia e' stata comune, e molto comune quando il farmaco veniva usato in associazione con una sulfanilurea. L'ipoglicemia grave e' stata osservata principalmente in associazione a una sulfanilurea. Nella tabella 1 sono riportate le reazioni avverse individuate negli studi di fase III di associazione con il farmaco. Nella tabella sono riportate le reazioni avverse che si sono manifestate con una frequenza >5% se la frequenza era superiore tra i pazienti trattati con il medicinale rispetto a quelli trattati con il composto di confronto. >>Liraglutide e metfomina. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune (>=1/100, =1/10): mal di testa. Comune: capogiro. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea, diarrea. Comune: vomito, dispepsia, gastrite. >>Liraglutide e glimepiride. Infezioni e infestazioni. Comune: rinofaringite. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: ipoglicemia, anoressia. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea, diarrea, vomito, dispepsia, stipsi, disturbo addominale. >>Liraglutide con metformina e glimepiride. Infezioni e infestazioni. Comune: bronchite. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: ipoglicemia. Comune: anoressia. Patologie del sistema nervoso. Comune: mal di testa. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea, diarrea. Comune: vomito, dispepsia, dolore addominale superiore, stipsi, odontalgia. >>Liraglutide con metformina e rosiglitazone. Infezioni e infestazioni. Comune: rinofaringite. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: ipoglicemia, anoressia, diminuzione dell'appetito. Patologie del sistema nervoso. Comune: mal di testa. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea, diarrea, vomito. Comune: dispepsia, stipsi, flatulenza, dilatazione addominale, malattia da reflusso gastroesofageo, gastroenterite virale. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: affaticamento, piressia. In uno studio clinico con il farmaco in monoterapia, i tassi di ipoglicemia segnalati erano inferiori a quelli segnalati per i pazienti trattati con il principio attivo di confronto (glimepiride). Gli eventi avversi riportati con maggiore frequenza erano di tipo gastrointestinale e infezioni ed infestazioni. La maggior parte degli episodi di ipoglicemia confermati negli studi clinici e' stata di lieve entita'. Non e' stato osservato nessun episodio di ipoglicemia grave nello studio con il farmaco in monoterapia. L'ipoglicemia grave puo' verificarsi con frequenza non comune ed e' stata principalmente osservata con il farmaco in associazione a sulfanilurea (0,02 eventi/anno soggetto). Con la somministrazione del medicinale in associazione ad antidiabetici orali diversidalle sulfaniluree si sono osservati pochissimi episodi (0,001 eventi/anno soggetto). Con il farmaco in associazione a metformina, il 20,7%dei pazienti ha segnalato almeno un episodio di nausea e il 12,6% ha segnalato almeno un episodio di diarrea. Con il prodotto in associazione a una sulfanilurea, il 9,1% dei pazienti ha segnalato almeno un episodio di nausea e il 7,9% ha segnalato almeno un episodio di diarrea. La maggior parte degli episodi sono stati di entita' da lieve a moderata e si sono manifestati in modo dose-dipendente. Con la continuazionedella terapia, la frequenza e la gravita' sono diminuite nella maggior parte dei pazienti che avevano inizialmente manifestato nausea. I pazienti di eta' >70 anni possono manifestare piu' effetti gastrointestinali quando vengono trattati con liraglutide. I pazienti con lieve insufficienza renale (clearance della creatinina <=60-90 ml/min) possono andare incontro a effetti gastrointestinali durante il trattamento conliraglutide. Negli studi controllati a lungo termine (26 settimane o piu'), l'incidenza di ritiri dallo studio dovuti a reazioni avverse e'stata del 7,8% per i pazienti trattati con il medicinale e del 3,4% per i pazienti trattati con il composto di confronto. Le reazioni avverse piu' frequenti che hanno indotto al ritiro dallo studio per i pazienti trattati con il medicinale sono state nausea (2,8% dei pazienti) evomito (1,5%). In linea con le potenziali proprieta' immunogene dellespecialita' medicinali contenenti proteine o peptidi, i pazienti possono sviluppare anticorpi anti-liraglutide a seguito del trattamento. In media, l'8,6% dei pazienti ha sviluppato anticorpi. La formazione dianticorpi non era associata a una riduzione dell'efficacia del prodotto. Durante tutti gli studi clinici a lungo termine condotti con il farmaco, sono stati segnalati pochi casi (0,05%) di angioedema. Negli studi controllati a lungo termine (26 settimane o piu'), sono state segnalate reazioni a livello del sito di iniezione in circa il 2% dei soggetti trattati con il prodotto. Queste reazioni sono state in genere dilieve entita' e non hanno portato all'interruzione del trattamento. Durante gli studi clinici a lungo termine condotti sul prodotto, sono stati segnalati pochi casi (<0,2%) di pancreatite acuta. Non puo' essere stabilita ne' esclusa una correlazione causale tra il farmaco e la pancreatite. Il tasso di incidenza globale degli eventi avversi tiroidei in tutti gli studi clinici a medio e lungo termine e' pari a 33,5, 30,0 e 21,7 eventi per 1.000 soggetti/anno esposti rispettivamente a liraglutide (totale), al placebo e ai farmaci di confronto (totale); 5,4, 2,1 e 0,8 eventi rispettivamente sono eventi avversi tiroidei gravi.Nei pazienti trattati con liraglutide, gli eventi avversi tiroidei piu' frequenti sono neoplasie alla tiroide, aumento dei livelli ematici di calcitonina e gozzo, e sono stati riportati rispettivamente nello 0,5%, 1% e 0,8% dei pazienti.

Trattamento di adulti affetti da diabete mellito tipo 2 per raggiungere il controllo glicemico. In combinazione con aE." Metformina o una sulfanilurea, in pazienti con controllo glicemico insufficiente nonostante la dose massima tollerata di metformina o sulfanilurea in monoterapia. In combinazione con aE." Metformina e una sulfanilurea o metformina e un tiazolidindione in pazienti con controllo glicemico insufficiente nonostante la terapia combinata con due farmaci.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Fosfato disodico diidrato, propilenglicole, fenolo, acqua per preparazioni iniettabili.

Il farmaco non deve essere usato nei pazienti affetti da diabete mellito tipo 1 o per il trattamento della chetoacidosi diabetica. Non e' un sostituto dell'insulina. L'aggiunta di liraglutide in pazienti gia' trattati con insulina non e' stata valutata e pertanto non e' raccomandata. L'esperienza clinica nei pazienti affetti da insufficienza cardiaca congestizia di classe I-II secondo la NYHA (New York Heart Association) e' limitata. Non vi e' esperienza clinica nei pazienti affetti da insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV secondo la NYHA.L'esperienza clinica nei pazienti affetti da malattia infiammatoria intestinale e gastroparesi diabetica e' limitata, pertanto il prodotto non e' raccomandato in questi pazienti. L'uso del medicinale e' associato a reazioni avverse gastrointestinali transitorie, tra cui nausea, vomito e diarrea. L'uso di analoghi del GLP-1 e' stato associato al rischio di pancreatite. Sono stati segnalati pochi casi di pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati del sintomo caratteristico della pancreatite acuta: dolore addominale intenso e persistente. In caso di sospetto di pancreatite, la somministrazione e di altri farmaci potenzialmente sospetti deve essere interrotta. Negli studi clinici sono stati riportati eventi avversi tiroidei, compresi aumento della calcitonina plasmatica, gozzo e neoplasia tiroidea, in particolare nei pazienti con patologie tiroidee preesistenti. I pazienti trattati in combinazione con una sulfanilurea potrebbero essere soggetti a un rischio maggiore di ipoglicemia. Il rischio di ipoglicemia puo' essere ridottodiminuendo la dose di sulfanilurea. Segni e sintomi di disidratazione, compresi compromissione renale e insufficienza renale acuta, sono stati riportati nei pazienti trattati. I pazienti trattati devono essereinformati del potenziale rischio di disidratazione in caso di effettiindesiderati gastrointestinali e prendere precauzioni per evitare deplezione dei fluidi.