Il profilo di sicurezza dell'associazione ramipril e idroclorotiazideinclude reazioni avverse che si manifestano in un quadro di ipotensione e/o deplezione idrica dovuta all'aumentata diuresi. Il principio attivo ramipril puo' indurre tosse secca persistente, mentre il principio attivo idroclorotiazide puo' determinare un peggioramento del metabolismo di glucosio, lipidi e acido urico. I due principi attivi hanno effetti opposti sul potassio plasmatico. Tra le reazioni avverse gravi comprendono angioedema o reazione anafilattica, compromissione della funzione renale o epatica, pancreatite, gravi reazioni cutanee e neutropenia/agranulocitosi. All'interno di ciascuna classe di frequenza, glieffetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita'. >>Patologie cardiache. Non comune: ischemia miocardica, quale anginapectoris, tachicardia, aritmia, palpitazioni, edema periferico. Non nota: infarto del miocardio. >>Patologie del sistema emolinfipoietico. Non comune: riduzione del numero dei leucociti, riduzione del numero degli eritrociti, riduzione della concentrazione dell'emoglobina, anemia emolitica, riduzione del numero delle piastrine. Non nota: depressione del midollo osseo, neutropenia con agranulocitosi, panictopenia, eosinofilia, emoconcentrazione in un quadro di deplezione idrica dei fluidi. >>Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea, capogiri. Non comune: vertigini, parestesia, tremori, disturbi dell'equilibrio, sensazione di bruciore, disgeusia, ageusia. Non nota: ischemia cerebrale, inclusi ictus ischemico e attacco ischemico transitorio, compromissionedelle capacita' psicomotorie, parosmia. >>Patologie dell'occhio. Non comune: disturbi visivi, inclusa visione sfocata, congiuntivite. Non nota: xantopsia, riduzione della lacrimazione dovuta all'idroclorotiazide. >>Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito. Non nota: compromissione dell'udito. >>Patologie respiratorie, toracichee mediastiniche. Comune: tosse secca non produttiva, bronchite. Non comune: sinusite, dispnea, congestione nasale. Non nota: brincospasmo, con peggioramento dell'asma, alveolite allergica, edema polmonare non cardiogeno dovuto all'idroclorotiazide. >>Patologie gastrointestinali.Non comune: infiammazione gastrointestinale, disturbi della digestione, fastidio addominale, dispepsia, gastrite, nausea, stipsi, gengivitedovuta all'idroclorotiazide. Molto raro: vomito, stomatite aftosa, glossite, diarrea, dolore addominale alto, secchezza delle fauci. Non nota: pancreatite (casi con esiti letali sono stati eccezionalmente riportati con gli ACE inibitori), aumento degli enzimi pancreatici, epatici, angioedema dell'intestino tenue, siloadenite dovuta all'idroclorotiazide. >>Patologie renali e urinarie. Non comune: compromissione dellafunzione renale, inclusi insufficienza renale acuta, aumento della produzione di urina, aumento dell'urea ematica, aumento della creatininaematica. Non nota: peggioramento di una proteinuria esistente, nefrite interstiziale dovuta all'idroclorotiazide. >>Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: angioedema, in casi del tutto eccezionali l'ostruzione delle vie aeree dovuta ad angioedema puo' avereun esito fatale, dermatite psoriasiforme, iperidrosi, rash in particolare maculopapulare, prurito, alopecia. Non nota: necrolisi epidermicatossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, pemfigo, peggioramento della psoriasi, dermatite esfoliativa, reazione di fotosensibilita', onicolisi, esantema o emantema pemfigoide o lichenoide, orticaria, lupus eritematoso sistemico dovuto all'idroclorotiazide. >>Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: mialgia. Non nota: artralgia, spasmi muscolari, debolezza muscolare, rigidita' muscoloscheletrica, tetania dovuto all'idroclorotiazide. >>Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: inadegato controllo del diabete mellito, riduzione della tolleranza al glucosio, aumento della glicemia, aumento dell'acido urico ematico, peggioramento della gotta, aumento di colesterolo e/o trigliceridi epatici dovuto all'idroclorotiazide. Non comune: anoressia, riduzione dell'appetito, riduzione del potassio ematico, sete dovuta all'idroclorotiazide. Molto raro: aumento del potassio ematico dovuto al ramipril. Non nota: riduzione del sodio ematico, glicosuria, alcalosi metabolica, ipocloremia, ipomagnesiemia, ipercalcemia, disidratazione dovuta all'idroclorotiazide. >>Patologie vascolari. Non comune: ipotensione, ipotensione ortostatica, sincope, vampate. Non nota: trombosi in un quadro di grave deplezione idrica, stenosi vascolare, ipoperfusione, fenomeno di Raynaud, vasculite. >>Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: affaticamento, astenia. Non comune: dolore toracico, piressia. >>Disturbi del sistema immunitario. Non nota: reazioni anafilattiche o anafilattoidi al ramipril o reazione anafilattica all'idroclorotiazide, aumento degli anticorpi antinucleari. >>Patologieepatobiliari. Non comune: epatite colestatica o citolitica (con esitofatale in casi del tutto eccezionali), aumento degli enzimi epatici e/o della bilirubina coniugata, colecisti calcolosa dovuta all'idroclorotiazide. Non nota: insufficienza epatica acuta, ittero colestatico, lesione epatocellulare. >>Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: impotenza erettile transitoria. Non nota: riduzione della libido, ginecomastia. >>Disturbi psichiatrici. Non comune: umore depresso, apatia, ansia, nervosismo, disturbi del sonno, inclusa sonnolenza. non nota: stato confusionale, irrequietezza, disturbo dell'attenzione.

Trattamento dell'ipertensione. Questa associazione a dose fissa e' indicata in pazienti la cui pressione arteriosa non e' adeguatamente controllata con ramipril da solo o idroclorotiazide da sola.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad altri ACE inibitori, ad idroclorotiazide, ad altri diuretici tiazidici, alle sulfonamidici o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Riscontro anamnestico di angioedema. Trattamenti extracorporei che portano il sangue a contatto con superficia carica negativa. Stenosi renale bilaterale significativa o stenosi unilaterale dell'arteria renale in pazienti con singolo rene funzionante. Secondo e terzo trimestre di gravidanza. Allattamento. Grave compromissione della funzionalita' renale, con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min in pazienti non dializzati. Alterazioni degli elettroliti clinicamente rilevanti che potrebbero peggiorare in seguito al trattamento con il farmaco. Grave compromissione della funzionalita'epatica, encefalopatia epatica.

Amido di mais, parzialmente pregelatinizzato, sodio stearilfumarato, sodio bicarbonato, lattosio monoidrato, croscarmellosa sodica.

Il farmaco non deve essere assunto durante la gravidanza. I pazienti con iperattivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone possono incorrere in un notevole calo acuto della pressione arteriosa e nel peggioramento della funzione renale dovuto all'ACE inibizione, specialmente quando l'ACE inibitore o un diuretico in associazione sono somministrati per la prima volta o al primo incremento della dose. Deve essere prevista un' attivazione rilevante del sistema renina-angiotensina-aldosterone, ed e' necessaria una supervisione medica che includa il monitoraggio della pressione in pazienti con grave ipertensione, pazienti con insufficienza cardiaca congestizia non compensata, pazienti con ostacolo emodinamicamente rilevante all'afflusso o al deflusso ventricolare sinistro, pazienti con stenosi unilaterale dell'arteria renalecon secondo rene funzionante, pazienti con presenza o a rischio di possibile sviluppo di deplezione idrica o salina, pazienti con cirrosi epatica e/o ascite, pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o in corsodi anestesia con agenti che determinano ipotensione. In genere, si raccomanda di correggere la disidratazione, l'ipovolemia o la deplezionedi sali prima di iniziare il trattamento. Se possibile, si raccomandadi interrompere il trattamento con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, come ramipril, un giorno prima dell'intervento chirurgico. Se l'associazione ramipril e idroclorotiazide viene utilizzata in un paziente con iperaldosteronismo primario, e' necessario il monitoraggio attento dei livelli plasmatici di potassio. Le alterazionidegli elettroliti dovuti alla terapia con diuretici, inclusa idroclorotiazide, possono causare encefalopatia epatica in pazienti con epatopatia. La funzione renale deve essere monitorata prima e durante il trattamento e la dose deve essere aggiustata, in particolare nelle prime settimane di trattamento. In pazienti con funzione renale compromessa e' richiesto un monitoraggio particolarmente attento. In pazienti con patologia renale, le tiazidi possono precipitare l'uremia. In pazienticon funzionalita' renale compromessa si possono sviluppare effetti cumulativi del principio attivo. Se si evidenzia una progressiva compromissione della funzionalita' renale e' necessaria un'attenta rivalutazione della terapia, e si deve prendere in considerazione la sospensionedella terapia diuretica. Come per qualsiasi paziente in terapia con diuretici, si deve effettuare un monitoraggio periodico degli elettroliti sierici a intervalli appropriati. Le tiazidi, inclusa l'idroclorotiazide, possono causare sbilanciamento dei fluidi o degli elettroliti. Anche se con l'uso di diuretici tiazidici si puo' sviluppare ipokaliemia, la terapia concomitante con ramipril puo' ridurne l'ipokaliemia indotta da diuretici. Il rischio di ipokaliemia e' piu' elevato nei pazienti con cirrosi epatica, nei pazienti con diuresi rapida, in pazientiche ricevono un inadeguato supplemento di elettroliti e in pazienti in terapia concomitante con corticosteroidi o ACTH. La prima valutazione dei livelli plasmatici di potassio deve essere effettuata nella prima settimana dopo l'inizio del trattamento. Se vengono evidenziati bassi livelli di potassio e' necessaria una correzione. Puo' verificarsi iponatriemia da diluizione. La riduzione dei livelli di sodio puo' essere asintomatica nella fase iniziale; e' pertanto essenziale un monitoraggio regolare. Il monitoraggio deve essere piu' frequente in pazientianziani e cirrotici. Iperkaliemia e' stata osservata in alcuni pazienti trattati con ACE-inibitori, incluso il farmaco. I pazienti a rischio di sviluppare iperkaliemia includono i soggetti con insufficienza renale, di eta' > 70 anni, con diabete mellito non controllato, o quellitrattati contemporaneamente con sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio o altri principi attivi che aumentano il livello plasmatico del potassio oppure i pazienti che presentano condizioni quali disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica. Se l'usoconcomitante dei farmaci sopra menzionati e' ritenuto necessario, si raccomanda un regolare monitoraggio del potassio sierico. In pazienti con patologie epatiche, alterazioni degli elettroliti dovuti alla terapia con diuretici, inclusa idroclorotiazide, possono causare encefalopatia epatica. Il trattamento deve essere interrotto immediatamente in caso di encefalopatia epatica. L'idroclorotiazide stimola il riassorbimento di calcio a livello renale e puo' causare ipercalcemia. Sono stati segnalati casi di angioedema in pazienti trattati con ACE-inibitori, incluso ramipril. In caso di angioedema, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto e deve essere prontamente istituito un trattamento d'emergenza. In pazienti trattati con ACE-inibitori e' stato riferito angioedema intestinale. Questi pazienti hanno presentato doloreaddominale. Prima della desensibilizzazione deve essere presa in considerazione una temporanea sospensione del farmaco. Sono state osservate raramente neutropenia/agranulocitosi, ed e' stata inoltre riportata anche depressione del midollo osseo. Si raccomanda di monitorare il numero dei globuli bianchi per rilevare una possibile leucopenia. Si consiglia un monitoraggio piu' frequente nella fase iniziale del trattamento e nei pazienti con funzione renale compromessa, nei pazienti con concomitanti patologie del collagene e nei pazienti trattati con altri medicinali che possono causare alterazioni del quadro ematico. Gli ACE-inibitori causano una maggiore incidenza di angioedema nei pazienti di razza nera. Come altri ACE inibitori, il ramipril puo' essere meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa in pazienti di razza nera, probabilmente a causa di una maggiore prevalenza di ridotte concentrazioni di renina nella popolazione ipertesa di razza nera. L'idroclorotiazide puo' determinare positivita' ai test anti-doping. La terapia contiazidici puo' compromettere la tolleranza al glucosio. Nei pazienti diabetici puo' essere necessario correggere il dosaggio dell'insulina o dei farmaci ipoglicemizzanti orali. Un diabete mellito latente puo' rendersi manifesto durante la terapia con tiazidici. Aumenti dei livelli di colesterolo e trigliceridi sono stati associati alla terapia condiuretici tiazidici. In alcuni pazienti in terapia con tiazidi si puo' manifestare iperuricemia o una gotta conclamata. In seguito alla somministrazione di ACE inibitori e' stata riportata la comparsa di tossesecca, persistente e si risolve con la sospensione del trattamento. Si possono verificare reazioni di sensibilizzazione nei pazienti con o senza anamnesi di allergie o asma bronchiale. Questo farmaco contiene lattosio; non deve essere assunto da pazienti che presentano rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.