Gli effetti indesiderati piu' gravi e frequentemente riportati durante il trattamento negli studi clinici sono sindrome da iperstimolazioneovarica (OHSS), dolore addominale, cefalea, reazione al sito di iniezione e dolore al sito di iniezione, con una incidenza fino al 10%. Sono di seguito riportati gli effetti collaterali principali in donne trattate con il prodotto secondo classificazione organo sistemica (SOCs) e frequenza nel corso degli studi clinici. Le frequenza degli eventi avversi sono le seguenti: comune (>1/100 e 1/1000e < 1/100). Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale, nausea, ingrossamento addominale. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: reazione al sito di iniezione, dolore al sito di iniezione. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea. Patologie dell'apparato riproduttivo. Comune: OHSS, dolore pelvico. Patologie vascolari. Non comune: trombosi venosa profonda. In seguito all'uso negli studi clinici sono stati riportati sintomi gastrointestinali associati a OHSS quali distensione addominale e malessere, nausea, vomito e diarrea. Come complicanza rara di OHSS si possono verificare eventi tromboembolici venosi e torsione ovarica. Molto raramente sono stati riportati casi di reazioni allergiche, localizzate o generalizzate, incluse reazioni anafilattiche, in seguito ad iniezione del prodotto.

Il prodotto e' indicato per il trattamento della sterilita' nelle seguenti situazioni cliniche. Anovulazione, inclusa la Sindrome dell'Ovaio Policistico (PCOD), in donne che non rispondono al trattamento con clomifene citrato. Iperstimolazione ovarica controllata per l'induzionedello sviluppo follicolare multiplo durante tecniche di riproduzione assistita (ART), come fertilizzazione in vitro/trasferimento embrionale (FIVET), trasferimento di gameti all'interno delle tube (GIFT) e iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI).

Il farmaco e' controindicato in donne con tumori della ghiandola ipofisaria o dell'ipotalamo, carcinoma uterino, mammario o ovarico, gravidanza e allattamento, emorragie ginecologiche ad eziopatogenesi sconosciuta, ipersensibilita' nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto, cisti ovariche o ingrossamento ovarico nonassociato alla sindrome dell'ovaio policistico. Nelle condizioni seguenti essendo improbabile un esito favorevole del trattamento, non deveessere somministrato in caso di insufficienza ovarica primitiva, malformazioni degli organi sessuali incompatibili con una gravidanza, fibromi uterini incompatibili con una gravidanza.

Polvere: lattosio monoidrato, polisorbato 20, sodio idrossido, acido cloridrico. Solvente: sodio cloruro, acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

Il farmaco e' una potente sostanza ad attivita' gonadotropa in grado di causare reazioni avverse da moderate a gravi e deve essere utilizzata solo da medici esperti nel trattamento di problemi di infertilita'.La terapia con gonadotropine richiede un certo impegno di tempo da parte del medico e supporto da parte dei professionisti sanitari, monitoraggio ecografico della risposta ovarica, da solo o preferibilmente inassociazione al dosaggio dei livelli sierici di estradiolo a intervalli regolari. La variabilita' inter-individuale di risposta al trattamento con menotropina e' molto ampia, con una risposta molto scarsa in alcune pazienti. Deve essere utilizzata la dose minima efficace in relazione all'obiettivo del trattamento. La prima iniezione deve essere effettuata sotto il diretto controllo del medico. Prima di iniziare il trattamento, deve essere attentamente valutata l'infertilita' della coppia e devono essere valutate presunte controindicazioni alla gravidanza. In particolare si deve valutare la presenza di ipotiroidismo, insufficienza corticosurrenalica, iperprolattinemia, tumori ipofisari o ipotalamici, ed effettuare la terapia specifica adeguata. Le pazienti sottoposte a procedure di stimolazione dello sviluppo follicolare, sia nell'ambito di un trattamento per infertilita' anovulatoria che con procedure ART, possono sviluppare ingrossamento ovarico o iperstimolazione. L'osservanza del dosaggio raccomandato del prodotto, dello schema disomministrazione consigliato e il monitoraggio attento della terapia riducono al minimo l'incidenza di tali eventi. L'interpretazione acutadell'indice di sviluppo follicolare e della sua maturazione richiede medici esperti nell'interpretazione dei relativi tests. La sindrome daiperstimolazione ovarica (OHSS) e' un evento medico distinto dall'ingrossamento ovarico non complicato. L'OHSS e' una sindrome che puo' manifestarsi con gradi crescenti di gravita'. Comprende marcato ingrossamento ovarico, elevati livelli di steroidi sessuali nel siero, ed un aumento della permeabilita' vascolare che puo' portare ad un accumulo diliquidi nel peritoneo, nelle pleure e raramente nel pericardio. Nei casi gravi di OHSS possono essere osservati i seguenti sintomi: dolore addominale, distensione addominale, grave ingrossamento delle ovaie, aumento di peso, dispnea, oliguria e sintomi gastrointestinali quali nausea, vomito e diarrea. La valutazione clinica puo' rivelare ipovolemia, emoconcentrazione, sbilanciamento degli elettroliti, ascite, emoperitoneo, effusione pleurica, idrotorace, insufficienza polmonare acuta,eventi tromboembolici. Una eccessiva risposta al trattamento con gonadotropine raramente porta a OHSS a meno che venga somministrato hCG per provocare l'ovulazione. Percio' in caso di iperstimolazione ovarica e' prudente rinunciare all'hCG ed avvisare la paziente di evitare il coito o di usare metodi contraccettivi di barriera per almeno 4 giorni.L'OHSS puo' progredire rapidamente (da 24 ore a diversi giorni) fino a diventare una condizione medica grave, percio' le pazienti devono essere seguite attentamente per almeno le due settimane successive la somministrazione di hCG. L'osservanza del dosaggio raccomandato e dello schema di somministrazione consigliato, e il monitoraggio attento della terapia riducono al minimo l'incidenza di iperstimolazione ovarica edi gravidanze multiple. Nelle tecniche ART, l'aspirazione di tutti i follicoli prima dell'ovulazione puo' ridurre il verificarsi di iperstimolazione. L'OHSS puo' essere piu' grave e prolungata se interviene una gravidanza. Piu' spesso, l'OHSS insorge dopo sospensione del trattamento ormonale e raggiunge la sua massima gravita' circa sette-dieci giorni dopo il trattamento. Normalmente l'OHSS si risolve spontaneamentecon la comparsa del mestruo. In caso di OHSS grave, si deve interrompere il trattamento con gonadotropine se in corso, la paziente deve essere ricoverata in ospedale per iniziare una terapia adeguata. Tale sindrome si presenta in percentuali elevate in pazienti con malattia dell'ovaio policistico. Le gravidanze multiple, specialmente se di numero elevato, comportano e aumentano il rischio di esiti materni e perinatali sfavorevoli. Nelle pazienti sottoposte ad induzione dell'ovulazionecon gonadotropine, l'incidenza di gravidanze multiple e' maggiore rispetto ai concepimenti naturali. La maggior parte delle gravidanze multiple sono gemellari. E' raccomandato un attento monitoraggio della risposta ovarica per minimizzare il rischio di gravidanze multiple. Nellepazienti sottoposte a procedure ART il rischio di gravidanze multiplee' legato principalmente al numero di embrioni impiantati, alla loro qualita' e all'eta' della paziente. La paziente deve essere informata del rischio di gravidanza multipla prima di iniziare il trattamento. L'incidenza di interruzioni di gravidanza per aborto e' piu' elevata inpazienti sottoposte a stimolazione per lo sviluppo follicolare con procedure ART che nella popolazione normale. Donne con anamnesi di malattie tubariche sono a rischio di gravidanza ectopica sia in caso di gravidanza spontanea che da trattamento per infertilita'. La prevalenza di gravidanze ectopiche riportata dopo trattamento IVF e' stata da 2% a5%, in confronto a quella della popolazione generale risultata da 1% a 1,5%. Sono stati riportati casi di tumori, sia benigni che maligni, delle ovaie o di altri organi del sistema riproduttivo, in donne sottoposte a regimi con piu' farmaci per il trattamento dell'infertilita'. Non e' ancora stato stabilito se il trattamento con gonadotropine aumenta il rischio basale di tali tumori in donne non fertili. La prevalenza di malformazioni congenite dopo ART puo' essere lievemente piu' elevata che dopo gravidanza spontanea. Si pensa che cio' sia dovuto a differenze nelle caratteristiche dei genitori (ad es. eta' materna, caratteristiche dello sperma) e a gravidanze multiple. Donne con fattori dirischio per eventi tromboembolici generalmente riconosciuti, sia personali che familiari, obesita' grave (Indice di Massa Corporea > 30 kg/m^2) o trombofilia, possono avere un aumento del rischio di eventi tromboembolici venosi o arteriosi, durante o dopo il trattamento con gonadotropine. In queste donne si deve valutare il beneficio atteso dalla somministrazione di gonadotropine in confronto al rischio. Si deve sottolineare tuttavia che anche la gravidanza stessa porta ad un aumento del rischio di comparsa di eventi tromboembolici.