Frequenze reazioni avverse: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100 a = 1/1, 000 a = 1/10, 000 a < 1 / 1, 000), molto rara (>LCC. Disfunzione sanguigna e del sistema linfatico. Comune: neutropenia febbrile, anemia. Disturbi psichiatrici. Comune: insonnia, ansia. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: mal di testa; comune: vertigini. Patologie cardiache. Comune: tachicardia. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: tosse, dispnea, suoni respiratori anomali, rantoli. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea; comune: vomito, diarrea, dolore addominale, costipazione, flatulenza. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: rash; comune: iperidrosi, ecchimosi, petecchie, prurito. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: dolore, mialgia, artralgia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: piressia, affaticamento, reazione del sito di somministrazione; comune: astenia, malessere generale, brividi, edema periferico, debolezza muscolare, perdita dell'appetito. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Comune: contusione. >>LLC. Infezione ed infestazioni. Comune: polmonite, batteriemia, celluliti, infezione localizzata. Disfunzione sanguigna e del sistema linfatico. Comune: trombocitopenia. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: mal di testa. Patologie vascolari. Comune: flebiti. Patologie respiratorie toraciche e mediastiniche. Comune: tosse, dispnea, suoni respiratori anomali, rantoli. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea, vomito, diarrea. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: rash, iperidrosi, porpora. Patologiedelsistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: dolore. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: piressia, reazione del sito di somministrazione, affaticamento; comune: edema periferico, astenia, edema, crepitii, edema localizzato, debolezza muscolare. Le seguenti reazioni avverse sonostate riportate in pazienti sottoposti a piu' cicli di trattamento. Infezioni e infestazioni: shock settico (comune). Si sono verificate nella fase acuta del trattamento infezioni opportunistiche (non comune).Tumori: tumori secondari sono un rischio potenziale a causa della prolungata immunosoppressione associata all'uso di analoghi nucleosidici.Anche le neoplasie ematologiche primarie sono un fattore di rischio per tumori secondari. Disfunzioni del sangue e del sistema linfatico: depressione midollare con prolungata pan citopenia (non comune), compresi alcuni casi di anemia aplastica (non comune); in pazienti con linfomi maligni, durante le prime settimane successive al trattamento e' stata riportata anemia emolitica(comune); ipereosinofilia (non comune). Sono stati riportati rari casi di sindrome mielodisplastica (non comune). Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilita' (comune). Disturbi del metabolismo e della nutrizione: sindrome da lisi tumorale (noncomune). Disturbi psichiatrici: confusione (incluso disorientamento) (comune). Patologie del sistema nervoso: basso livello di coscienza (non comune); tossicita' neurologica (compresi neuropatia sensoriale periferica, neuropatia motoria (paralisi), polineuropatia, paraparesi); in ogni caso neurotossicita' grave e' stata raramente riportata durantela somministrazione di dosaggi standard di cladribina. Patologie dell'occhio: congiuntivite (comune). Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: infiltrati interstiziali polmonari (comune) (tra cui infiltrazione polmonare, malattia polmonare interstiziale, polmonite e fibrosi polmonare), di eziologia sconosciuta nella maggior parte dei casi. Patologie epatobiliari: reversibile, generalmente mite, aumenti della bilirubina (non comune) e delle transaminasi (non comune). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: orticaria (comune), Sindrome di Stevens-Johnson (non comune). Patologie renali e urinarie: insufficienza renale (non comune) (inclusa insufficienza renale acuta, compromissione renale).

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTOIl farmaco non deve essere utilizzato durante la gravidanza. Le donnein eta' fertile devono utilizzare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose. Qualora venga somministrato in gravidanza, o la paziente diventi gravida durante il trattamento, questa dovra' essere informata dei possibili rischi per il feto. Il prodotto e' teratogeno nel topo e nel coniglio. Non esistono studi adeguati e ben controllati su donne gravide. Non e' noto se la cladribina sia escreto nel latte. L'allattamento non deve essere intrapreso durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose. Gli uomini in trattamento devono essere avvisati di non concepire un bambino finoa 6 mesi dopo l'ultima dose. La pianificazione familiare dovrebbe essere discussa con i pazienti a seconda dei casi.

Trattamento di pazienti affetti da leucemia a cellule capellute (LCC); trattamento di pazienti affetti da leucemia linfatica cronica (LLC) della linea B che non hanno risposto o la cui malattia e' progredita durante o dopo il trattamento con almeno un protocollo terapeutico standard contenente un agente alchilante.

Ipersensibilita' alla cladribina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Eccipienti: sodio cloruro, acido fosforico e/o sodio fosfato bibasicoeptaidrato come regolatori del pH; acqua per preparazioni iniettabili.

Il farmaco e' un potente agente antineoplastico e puo' determinare gravi effetti tossici, quali mieloimmunosoppressione, linfocitopenia persistente ed infezioni opportunistiche. Esso deve essere somministrato sotto stretto controllo di clinici qualificati ed esperti nell'uso di farmaci antineoplastici. LLC: i pazienti che hanno mostrato progressione della malattia durante il trattamento con fludarabina, difficilmente possono rispondere al trattamento con cladribina. L'uso in questi pazienti e', pertanto sconsigliato. Sono stati segnalati effetti indesiderati gravi (ad esempio, infezioni respiratorie, polmonite ed infezioni virali della pelle), comprese le infezioni fatali (per esempio sepsi). Eventuali infezioni concomitanti devono essere risolte prima di iniziare il trattamento. In caso di positivita' al test di Coombs, i pazienti devono essere attentamente monitorati per possibile emolisi. Pazienti con conta leucocitaria iniziale elevata devono essere trattati con allopurinolo ed adeguatamente idratati per alleviare i potenziali effetti della sindrome da lisi tumorale. I pazienti con infezioni concomitanti da Herpes devono essere trattati con acyclovir. Il medicinale contiene 35,4 mg di sodio per flaconcino: da prendere in considerazionenei pazienti con un regime privo di sodio. I pazienti anziani devono essere trattati dopo valutazione individuale e attuando un attento monitoraggio della conta ematica e della funzione renale ed epatica. Il rischio richiede una valutazione caso per caso. Depressione midollare: l'effetto depressivo sull'attivita' midollare, consistente in neutropenia, anemia e trombocitopenia deve essere sempre considerato. Questo e' di solito reversibile e sembra essere dose-dipendente. La mielosoppressione e' particolarmente rilevabile durante il primo mese successivoal trattamento. Durante e dopo il trattamento i parametri ematologicidei pazienti dovranno quindi essere controllati regolarmente (in particolare durante i primi 2 mesi) al fine di valutare l'entita' della depressione ematopoietica. Si consiglia cautela nei pazienti con gravi disfunzioni midollari di qualsiasi origine. A causa della prolungata immunosoppressione associata con l'uso di analoghi nucleosidici, esiste il rischio potenziale di insorgenza di tumori secondari. Anche le neoplasie primarie ematologiche sono un fattore di rischio per l'insorgenza di tumori secondari. LCC: durante le prime due settimane di trattamento, le concentrazioni di emoglobina, piastrine e neutrofili diminuiscono e successivamente si normalizzano entro i due mesi successivi all'inizio del trattamento. La mielosoppressione e' stata rilevata particolarmente durante il primo mese successivo al trattamento. Si raccomanda il controllo dei parametri ematologici dei pazienti durante i primi 2 mesi successivi al trattamento. LLC: durante i primi due cicli di trattamento le concentrazioni di emoglobina, piastrine e neutrofili raggiungono il nadir solitamente osservato nel secondo ciclo. Non sembra svilupparsi tossicita' cumulativa in seguito a cicli successivi di terapia. Si raccomanda il controllo dei parametri ematologici durante il trattamento. Neurotossicita': con l'uso di dosaggi molto elevati (da 4 a 9 volte quelli consigliati per LCC), si sono manifestati segni di tossicita' neurologica irreversibile (paraparesi/tetraparesi). La neurotossicita' sembra essere dose-correlata; tuttavia, nei pazienti trattati con le dosi consigliate (0,09 mg/kg/die per 7 giorni) si sono manifestati raramente segni di neurotossicita'. Il medico dovra' consideraredi ridurre o sospendere il trattamento qualora compaiano segni di neurotossicita'. Dal momento che la maggior parte degli episodi febbrili si e' verificata in pazienti neutropenici, questi soggetti dovranno essere tenuti sotto attento controllo durante il primo mese e dovranno essere sottoposti a terapia antibiotica, se indicato clinicamente. Gli episodi febbrili dovranno essere valutati con appropriate indagini di laboratorio e radiologiche. Il medico dovra' valutare con molta attenzione i rischi ed i benefici derivanti dalla somministrazione del farmaco a pazienti con infezioni in atto. Poiche' la febbre puo' essere accompagnata da una aumentata perdita di liquidi, i pazienti devono essere tenuti ben idratati. Sindrome da lisi tumorale: sono stati segnalatirari casi di sindrome da lisi tumorale in pazienti affetti da altre emopatie maligne ad elevato carico di cellule tumorali e trattati con cladribina. Effetto sulla funzione epatica e renale: insufficienza renale acuta e' comparsa in alcuni pazienti trattati con dosi elevate. Dato che non vi sono dati adeguati sul trattamento di pazienti con insufficienza renale od epatica, dovra' essere usata cautela nella somministrazione a questi pazienti. Come per altri potenti chemioterapici, dovra' essere eseguito il monitoraggio delle funzioni epatica e renale se clinicamente adeguato, soprattutto in pazienti con concomitanti disfunzioni al rene e/o al fegato. In caso di tossicita' renale, si dovra' posticipare od interrompere il trattamento. Esami di laboratorio: durante e dopo il trattamento i parametri ematologici dei pazienti dovrannoessere controllati regolarmente al fine di valutare l'entita' della depressione ematopoietica. La sicurezza e l'efficacia nei bambini non sono state determinate.