Il numero di unita' di fattore VIII somministrate viene espresso in Unita' Internazionali (UI), che sono riferite allo standard attuale dell'Organizzazione Mondiale della Sanita' (OMS) per i prodotti a base difattore VIII. L'attivita' del fattore VIII nel plasma si esprime o come percentuale o in Unita' Internazionali. Un'UI di attivita' di fattore VIII e' equivalente alla quantita' di fattore VIII presente in un ml di plasma umano normale. Il calcolo del dosaggio necessario di fattore VIII si basa sull'osservazione empirica che 1 UI di fattore VIII per Kg di peso corporeo eleva l'attivita' plasmatica del fattore VIII dall'1,5% al 2,5% dell'attivita' normale. UI necessarie = peso corporeo (kg) x aumento desiderato di fattore VIII x 0,5. Aumento di fattore VIII atteso = 2 x UI somministrate / peso corporeo (kg). Regolare il dosaggio e la durata della terapia sostitutiva in base alle necessita' individuali del paziente. L'attivita' del fattore VIII non dovrebbe scendere al di sotto del livello indicato nel periodo corrispondente. >>Emorragia. Emartri o emorragie muscolari iniziali, o emorragie della cavità orale. Livello del fattore VIII necessario (%) (UI/dl): 20-40. Ripetere ogni 12-24 ore. Per almeno 1 giorno, fino a quando si è risolto l'episodio emorragico come indicato dal dolore o si è raggiunta la guarigione. Emartri o emorragie muscolari più estesi, o ematomi. %, UI/dl: 30-60. Ripetere l'infusione ogni 12-24 ore per 3-4 giorni o più finoa scomparsa del dolore e dell'invalidità. Emorragie pericolose per lavita come emorragie intracraniche, emorragie della gola, gravi emorragie addominali. %, UI/dl: 60-100. Ripetere l'infusione ogni 8-24 ore fino a scomparsa del pericolo. >>Chirurgia. Minore, inclusa l'estrazione dentaria. %, UI/dl: 30-60. Ogni 24 ore, per almeno 1 giorno fino a raggiungimento della guarigione. Maggiore. %, UI/dl: 80 - 100 (pre- e post-operatorio). Mediante infusione in bolo: ripetere l'infusione ogni8-24 ore fino a quando non si ottenga un'adeguata cicatrizzazione della ferita; continuare poi la terapia per almeno altri 7 giorni allo scopo di mantenere un'attività di fattore VIII del 30-60% o mediante infusione continua: aumentare l'attività del Fattore VIII prima dell'intervento chirurgico con un'infusione iniziale in bolo e far seguire immediatamente un'infusione continua (UI/Kg/h) per almeno 7 giorni, effettuando un aggiustamento della dose in base alla clearance giornaliera del paziente e dei livelli di Fattore VIII desiderati. Regolare la quantita' da somministrare e la frequenza di somministrazione in base all'efficacia clinica nel singolo caso. In alcuni casi possono essere necessarie quantita' maggiori di quelle calcolate specie per quanto riguarda la dose iniziale. Durante il trattamento determinare i livelli di fattore VIII in modo da stabilire la dose da somministrare e la frequenza alla quale ripetere le infusioni. Soprattutto nel caso di interventi di chirurgia maggiore e' indispensabile l'attento controllo della terapia sostitutiva tramite l'analisi della coagulazione. La risposta alfattore VIII puo' variare nei singoli pazienti, raggiungendo valori differenti di recupero in vivo e dimostrando emivite diverse. In uno studio clinico eseguito in pazienti adulti affetti da Emofilia A sottoposti ad interventi di chirurgia maggiore e' stato dimostrato che il farmaco puo' essere utilizzato in infusione continua, in fase pre-, post-operatoria e durante l'operazione. E' stata impiegata l'eparina per prevenire le tromboflebiti nella sede dell'infusione com'e' di norma necessario per qualsiasi altra forma di infusione endovenosa di lunga durata. Per il calcolo della velocita' d'infusione iniziale, l'eliminazione puo' essere calcolata costruendo una curva di decadimento prima dell'intervento oppure partendo da un valore medio della popolazione (3,0 - 3,5 ml/h/Kg) e poi effettuando il relativo aggiustamento. Velocita' di infusione (UI/Kg/h) = clearance (ml/h/Kg) x il livello desirato di Fattore VIII (in UI/ml). Per l'infusione continua, la stabilita' clinica ed in vitro e' stata dimostrata usando pompe portatili con serbatoio in PVC. Il farmaco contiene un basso livello di polisorbato 80 come eccipiente, che notoriamente aumenta la velocita' di estrazione del di-(2-etilesil)ftalato (DEHP) da materiali di PVC. Considerare tale elemento usando una somministrazione mediante infusione continua. Per laprofilassi programmata contro sanguinamenti in pazienti affetti da grave emofilia A, somministrare ad intervalli di 2-3 giorni dosi da 20 a60 UI del farmaco per kg di peso corporeo. In alcuni casi specie nei pazienti piu' giovani, possono essere necessari intervalli di dosaggiopiu' brevi o dosi piu' elevate. Controllare lo sviluppo degli inibitori del fattore VIII. Se non si raggiungono gli attesi livelli di attivita' plasmatica del fattore VIII, o se l'emorragia non e' controllata da una dose idonea, condurre un'analisi per determinare la presenza diinibitori del fattore VIII. Se sono presenti inibitori a livelli inferiori a 10 Unita' Bethesda (UB) per ml, una somministrazione aggiuntiva di fattore VIII della coagulazione ricombinante puo' neutralizzare l'inibitore e permettere la continuazione di una terapia clinicamente efficace col farmaco. In presenza di inibitori le dosi necessarie sono variabili e vanno aggiustate in base alla risposta clinica e al controllo dell'attivita' plasmatica del fattore VIII. Nei pazienti con titoli di inibitori superiori a 10 UB o con elevata risposta anamnestica, considerare l'uso di un concentrato (attivato) del complesso della protrombina (PCC) o di preparazioni di fattore VII ricombinante attivato (rFVIIa). Iniettare il farmaco per via endovenosa per parecchi minuti. Determinare la velocità di somministrazione in base al grado di benessere del paziente (velocita' massima di iniezione: 2 ml/min). Il farmaco puo' essere infuso mediante infusione continua. Calcolare la velocita' d'infusione in base all'eliminazione (clearance) ed al livello desiderato di Fattore VIII. Per il calcolo dei ml/ora, moltiplicare la velocita' d'infusione in UI/h/kg per i kg di peso corporeo/concentrazionedella soluzione (UI/ml). Clearance: 3 ml/h/kg. Livello plasmatico desiderato di FVIII: 100%; velocità di infusione UI/h/kg: 3,0. Livello plasmatico desiderato di FVIII: 60%; velocità di infusione UI/h/kg: 1,8.Livello plasmatico desiderato di FVIII: 40%; velocità di infusione UI/h/kg: 1,2. In condizioni di clearance accelerata possono essere necessarie velocita' di infusione piu' elevate. Calcolare le successive velocita' di infusione in base ai livelli attuali di FVIII e ricalcolare la clearance per ciascun giorno dopo l'intervento chirurgico in base all'equazione: clearance = velocita' di infusione/livello attuale di FVIII. Durante l'infusione continua, cambiare la sacca d'infusione ogni 24 ore.