Sono stati riportati casi post-marketing di edema localizzato in pazienti sottoposti a chirurgia spinale cervicale associata con l'uso del farmaco. L'edema aveva una insorgenza ritardata ed, in alcuni casi, era abbastanza grave da provocare una compromissione delle vie respiratorie. Ci sono stati report post-marketing di formazione di raccolte di liquidi (pseudocisti, edema localizzato, essudato nella sede dell'impianto), a volte incapsulati, in alcuni casi provocanti compressione deinervi e dolore in pazienti sottoposti a chirurgia spinale con il prodotto. Una compressione dei nervi associata ad una formazione ectopica di osso e' stata riportata in pazienti sottosposti a chirurgia spinalecon il farmaco. Dopo l'utilizzo in interventi chirurgici di fusione spinale puo' verificarsi migrazione del dispositivo, che puo' richiedere revisione chirurgica. In alcuni casi la migrazione del dispositivo e' stata riportata in associazione al riassorbimento dell'osso e alla formazione di raccolte di liquidi (pseudocisti, edema localizzato, essudato nella sede dell'impianto). L'applicazione puo' causare un riassorbimento iniziale dell'osso trabecolare. Effetti indesiderati specificiall'uso nella fusione spinale anteriore lombare. Gli effetti indesiderati osservati nei pazienti con fusione spinale anteriore lombare erano generalmente quelli tipici associabili alla fusione spinale nel trapianto autogeno dell'osso prelevato dalla cresta iliaca. Effetti indesiderati molto comuni(>1/10): ferita accidentale, nevralgia, dolore lombare e disturbi ossei erano simili sia nel gruppo controllo che nel gruppo trattato il farmaco. Effetti indesiderati specifici all'uso nella frattura traumatica della tibia: gli effetti indesiderati osservati nei pazienti con fratture delle ossa lunghe erano generalmente quelli tipici associabili tanto al trauma ortopedico quanto all'intervento chirurgico. Una infezione localizzata specifica dell'arto fratturato si e'verificata in > 1/10 pazienti in uno studio clinico in cui il canale endomidollare era alesato a " chatter" corticale. Una frequenza aumentata di infezione e' stata osservata nel gruppo trattato con il farmacorispetto al gruppo di controllo sottoposto al trattamento standard (rispettivamente 19% versus 9%). Per l'uso con chiodi non alesati, le incidenze stimate di infezione in uno studio sono state simili tra i gruppi di trattamento (rispettivamente 21% versus 23%). Gli effetti indesiderati comuni (da >=1/100 a GRAVIDANZA E ALLATTAMENTONon vi sono dati adeguati provenienti dall'utilizzo di dibotermina alfa nelle donne in stato di gravidanza. Gli studi su animali hanno dimostrato tossicita' riproduttiva. Il rischio potenziale per le donne e' sconosciuto. Sono stati eseguiti studi su gli animali che non possono escludere effetti degli anticorpi antidibotermina alfa sullo sviluppo embrio-fetale. Poiche' non si conoscono i rischi per il feto associatial potenziale sviluppo di anticorpi neutralizzanti per la diboterminaalfa, il farmaco non deve essere usato durante la gravidanza a meno che non sia chiaramente necessario. Le donne in eta' fertile devono essere avvisate di utilizzare un efficace metodo contraccettivo per almeno 12 mesi dopo il trattamento. Non e' noto se dibotermina alfa e' escreta nel latte umano. L'escrezione di dibotermina alfa non e' stata studiata negli animali, l'allattamento non e' raccomandato durante il trattamento con il medicinale.

Fusione spinale anteriore lombare a livello singolo (L4-S1) in sostituzione del trapianto osseo autogeno in adulti con disturbo degenerativo del disco che hanno ricevuto almeno 6 mesi di trattamento non operativo per questa condizione. Trattamento di fratture traumatiche della tibia nell'adulto, in aggiunta al consueto trattamento di riduzione delle fratture esposte e di fissazione di chiodi endomidollari non alesati.

Controindicato nei pazienti con: ipersensibilita' al principio attivoo ad uno qualsiasi degli eccipienti. Immaturita' scheletrica. Qualsiasi tumore maligno in atto o in pazienti sottoposti a terapia antitumorale. Un focolaio di infezione nel punto di intervento. Persistenza della sindrome da compartimento o residui neurovascolari della sindrome stessa. Fratture patologiche quali quelle osservate (ma non limitate adesse) nel morbo di Paget o delle ossa con metastasi.

Polvere: saccarosio, glicina, acido glutammico, sodio cloruro, polisorbato 80, sodio idrossido. Solvente: acqua per preparazioni iniettabili. Matrice: collagene bovino tipo i

Attenzione e cautela devono essere utilizzate per prevenire un eccessivo riempimento del dispositivo e/o dello spazio intervertebrale. Edema localizzato associato all'uso del farmaco e' stato riportato in pazienti sottoposti a chirurgia spinale cervicale. L'insorgenza dell'edemaera tardiva e, in alcuni casi, abbastanza grave da provocare una compromissione delle vie respiratorie. La sicurezza e l'efficacia dell'usoin chirurgia spinale cervicale non e' stata stabilita e il farmaco non deve essere utilizzato in tale situazione. Formazione di raccolte diliquidi (pseudocisti, edema localizzato, essudato nella sede dell'impianto), a volte incapsulate, in alcuni casi provocanti compressione dei nervi e dolore sono state riportate in pazienti sottoposti a chirurgia spinale associata con l' uso del medicinale. Molte di queste segnalazioni si sono verificate quando il prodotto veniva usato in schemi terapeutici/dispositivi non approvati o in modo non coerente alle istruzioni per l'uso. Un intervento clinico (aspirazione e/o rimozione chirurgica) potrebbe essere richiesto se i sintomi persistono. Non esistonodati sull'efficacia e la sicurezza del prodotto nell'uso concomitantea innesti ossei. In assenza completa di esperienza, l'uso ripetuto del medicinale non e' raccomandato. E' stata riportata una compressione dei nervi associata a formazione ectopica dell'osso e all'utilizzo delfarmaco. Puo' rendersi necessario un intervento chirurgico aggiuntivo. Puo' causare inizialmente il riassorbimento dell'osso trabecolare circostante. Pertanto, il prodotto non deve essere usato per una applicazione diretta sull'osso trabecolare quando il transitorio riassorbimento puo' creare rischi di fragilita' dell'osso. Quando e' stato utilizzato con il dispositivo LT-CAGE in studi clinici per la fusione spinaleanteriore lombare, la frequenza e la gravita' di riassorbimento dell'osso, come evidenziato dalle iperdiafanie radiologiche e/o dalla migrazione del dispositivo,erano simili a quelle osservate nei pazienti trattati con trapianto osseo autogeno. Dopo l'utilizzo del farmaco in interventi chirurgici di fusione spinale puo' verificarsi migrazione del dispositivo, che puo' richiedere revisione chirurgica. L'uso puo' causare ossificazioni eterotopiche nei tessuti circostanti che possono causare complicazioni. Sono state osservate ossificazioni al sito dell'impianto e una formazione ectopica dell'osso. La sicurezza e l'efficaciadell'uso in pazienti con malattie autoimmuni accertate non e' stata stabilita. Queste malattie autoimmuni includono artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, sindrome di Sjogren e dermatomiositi/polimiositi. La sicurezza e l'efficacia non sono state dimostrate in pazienti con diturbi metabolici ossei. Sia la dibotermina alfa che il collagene bovino di Tipo I hanno provocato reazioni immunitarie nel paziente. Anticorpi anti-dibotermina alfa: negli studi di fusione spinale anteriore lombare, lo 0,7 % dei pazienti che hanno ricevuto ilfarmaco hanno sviluppato anticorpi contro lo 0,8% dei pazienti che hanno ricevuto il trapianto autogeno dell'osso. Negli studi sulla frattura traumatica della tibia il 4,4% dei pazienti che ricevevano il prodotto hanno sviluppato anticorpi, contro lo 0,6% osservato nel gruppo dicontrollo. Anticorpi anti-collagene bovino di Tipo I: negli studi di fusione spinale anteriore lombare, il 19% dei pazienti che hanno ricevuto il medicinale hanno sviluppato anticorpi al collagene bovino di Tipo I contro il 13% dei pazienti che hanno ricevuto il trapianto autogeno dell'osso. Negli studi sulla frattura traumatica della tibia il 15,7% dei pazienti che ricevevano il prodotto hanno sviluppato anticorpi,contro l' 11,8% nel gruppo di controllo. In entrambe le due indicazioni, nessun paziente risultato positivo agli anticorpi anti-bovino del collagene di Tipo I ha sviluppato anticorpi al collagene umano di TipoI. Sebbene negli studi condotti nell'uomo non siano stati osservati manifestazioni cliniche o effetti collaterali, la possibilita' che si sviluppino anticorpi neutralizzanti o reazioni di ipersensibilita' non e' esclusa. Per i pazienti che in precedenza hanno ricevuto collagene per via sistemica deve essere fatta una oculata valutazione del rischio/beneficio. Nei casi in cui si sospetta che il manifestarsi di reazioni avverse sia legato a precedenti problemi di origine immunologica, occorre valutare la possibilita' che il prodotto possa provocare una reazione immunitaria. La sicurezza e l'efficacia di InductOs non e' stata stabilita nelle seguenti condizioni: usato con impianti spinali diversi dal dispositivo LT-CAGE; impiantato in siti diversi dal livello lombare inferiore L4-S1; usato in tecniche chirurgiche diverse da approcci anteriori aperti o laparascopici anteriori. Quando il disturbo degenerativo del disco e' stato trattato con una procedura di fusione intersomatica posteriore lombare con gabbiette cilindriche filettate e dibotermina alfa, in alcuni casi e' stata osservata un'ossificazione posteriore dell'osso. Il medicinale e' concepito per l'uso in pazienti conle seguenti caratteristiche: riduzione e stabilizzazione della frattura ,adeguate, per garantire la stabilita' meccanica; stato neurovascolare adeguato (ad es. assenza della sindrome da compartimento, basso rischio di amputazione); emostasi adeguata (che consenta di disporre di una superficie per l'impianto relativamente asciutta); assenza di esteso difetto di riparazione delle ossa lunghe, in cui puo' verificarsi una notevole compressione dei tessuti molli. L'impianto deve essere posizionato sulla frattura sotto una adeguata visione e con la massima cura. Informazioni relative all'efficacia sulla frattura della tibia provengono soltanto da studi clinici controllati nei quali sono state trattate fratture esposte della tibia con inserimento di chiodi endomidollari nell'osso. In uno studio clinico in cui il canale endomidollare era alesato a " chatter " corticale, e' stato osservato un aumento dell'incidenza di infezione nel gruppo trattato con il farmaco rispetto algruppo di controllo sottoposto al trattamento standard. Non si raccomanda l'utilizzo con chiodi alesati nella riparazione delle fratture esposte della tibia. Il medicinale non fornisce stabilita' meccanica e non deve essere usato per riempire spazi vuoti in presenza di forze di compressione. Il trattamento della frattura di ossa lunghe e dei tessuti molli deve basarsi sulle terapie standard, compreso il controllo dell'infezione.