Alla classificazione dell'incidenza di effetti indesiderati sono state applicate le definizioni che seguono. Molto comune (>=1/10); comune (da >=1/100 a =1/1000 a =1/10.000 a GRAVIDANZA E ALLATTAMENTOL'uso non e' raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza. L'uso di ACE inibitori e' controindicato durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza. Le prove epidemiologiche riguardo al rischio di teratogenicita' a seguito di esposizione ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non sono state decisive; tuttavia, none' possibile escludere un leggero aumento nel rischio. A meno che unaterapia continuativa con ACE inibitori non sia considerata essenziale, la terapia delle pazienti che stanno pianificando una gravidanza deve essere modificata verso trattamenti antipertensivi alternativi che abbiano un profilo di sicurezza certo per l'uso in gravidanza. Quando e' diagnosticata una gravidanza, il trattamento con ACE inibitori deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere avviatauna terapia alternativa. L'esposizione a terapia con ACE inibitori durante il secondo e terzo trimestre e' noto indurre fetotossicita' umana (diminuzione della funzionalita' renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione del cranio) e tossicita' neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia). Qualora vi sia stata un'esposizione adACE inibitori dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ad ultrasuoni della funzionalita' renale e del cranio. I neonati la cui madre ha assunto ACE inibitori devono essere sottoposti a stretto controllo medico per l'ipotensione. L'enalapril, che passa attraverso la barriera placentare, e' stato eliminato dalla circolazione del neonato per mezzo di dialisi peritoneale con un certo beneficio clinico. In teoria, l'enalapril puo' essere eliminato anche per mezzo di aferesi terapeutica. Non sono disponibili dati sull'eliminazione dell'idroclorotiazide dalla circolazione del neonato. Sia l'enalapril che l'idroclorotiazide passano nel latte materno. Se l'uso del medicinale si rivela necessario, si deve passare all'allattamento artificiale.

Trattamento dell'ipertensione essenziale. Enalapril e Idroclorotiazide con associazione a dose fissa (20 mg enalapril / 12,5 mg idroclorotiazide) e' indicato nei pazienti la cui pressione arteriosa non e' adeguatamente controllata con il solo enalapril.

Ipersensibilita' all'enalapril o a qualsiasi altro ACE inibitore, all'idroclorotiazide o a qualsiasi altro diuretico tiazidico o sulfamidico (prestare attenzione a possibili reazioni crociate) o ad uno qualsiasi degli eccipienti; storia di angioedema associato a precedente terapia con un ACE inibitore, angioedema ereditario o idiopatico; grave compromissione della funzionalita' renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) e dialisi; grave insufficienza epatica (pre-coma/coma epatico); secondo e terzo trimestre di gravidanza.

Idrossido di sodio, lattosio monoidrato, amido pregelatinizzato, amido di mais, magnesio stearato (Ph. Eur.) (vegetale).

Enalapril. E' stata osservata ipotensione sintomatica. Seguire attentamente questi pazienti ad ogni aggiustamento posologico. Considerazioni simili possono essere applicate ai pazienti con cuore ischemico o patologia cerebrovascolare. In caso di comparsa di ipotensione, porre ilpaziente in posizione supina e, se necessario, deve ricevere un'infusione di normale soluzione fisiologica per via endovenosa. Una rispostaipotensiva transitoria non rappresenta una controindicazione per ulteriori dosi, che possono solitamente essere somministrate senza difficolta' una volta che la pressione arteriosa sia aumentata dopo l'espansione volumetrica. Stenosi della valvola aortica e mitralica/cardiomiopatia ipertrofica: somministrare gli ACE inibitori con attenzione ai pazienti con ostruzione del tratto di efflusso valvolare del ventricolo sinistro ed evitarli nei casi di shock cardiogeno e ostruzione emodinamicamente significativa. Compromissione della funzionalita' renale: aggiustare il dosaggio iniziale conformemente alla clearance della creatinina del paziente e quindi in funzione della risposta del paziente alla terapia stessa. Con la somministrazione dell'enalapril in associazione a un diuretico alcuni pazienti ipertesi hanno sviluppato un innalzamento dei valori di azotemia e creatinina sierica: ridurre il dosaggiodi enalapril e/o sospendere il diuretico. Tale situazione deve far sospettare la possibilita' di sottostante stenosi dell'arteria renale. Ipertensione renovascolare: avviare la terapia sotto stretto controllo medico a basse dosi, con una attenta titolazione e mantenendo sotto controllo la funzionalita' renale. Trapianto di rene: il trattamento conil farmaco non e' raccomandato. Insufficienza epatica: sospendere l'ACE inibitore e controllare i pazienti. Neutropenia/Agranulocitosi: sono stati riferiti neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia.Utilizzare con estrema cautela nei pazienti con collagenopatia vascolare, in terapia con immunosoppressori, allopurinolo o procainamide, o con un'associazione di tali possibili complicazioni, in particolar modo in caso di preesistente compromissione della funzionalita' renale. Alcuni di questi pazienti hanno sviluppato infezioni gravi che in alcuni casi non hanno risposto ad intensa terapia antibiotica. In caso di utilizzo si consiglia il controllo periodico della conta leucocitaria eavvertire di riferire qualsiasi segno di infezione. Ipersensibilita'/Angioedema: sospendere immediatamente l'enalapril ed avviare una terapia e un controllo adatti in modo da assicurare la completa risoluzionedei sintomi prima di dimettere i pazienti. In caso di presentazione di edema della sola lingua, senza distress respiratorio, puo' essere necessario un periodo prolungato di osservazione del paziente. Sono stati riferiti decessi causati da angioedema associato a edema laringeo o della lingua. In caso di coinvolgimento di lingua, glottide o laringe,somministrare immediatamente una terapia adatta. Nei pazienti di colore in cura e' stata riferita un'incidenza maggiore di angioedema. Durante la desensibilizzazione al veleno degli imenotteri i pazienti in terapia hanno avuto reazioni anafilattoidi potenzialmente fatali. Sospendere temporaneamente la terapia prima di ciascuna desensibilizzazione.I pazienti cui vengono somministrati ACE inibitori durante la LDL aferesi con il destrano solfato hanno avuto reazioni anafilattoidi potenzialmente fatali. Sospendere temporaneamente la terapia prima di ciascuna aferesi. Nei pazienti dializzati con membrane ad alto flusso e trattati in associazione con un ACE inibitore sono state riferite reazionianafilattoidi. Considerare l'utilizzo di un tipo differente di membrana per la dialisi o una classe diversa di farmaci antipertensivi. Pazienti diabetici: durante il primo mese di terapia il controllo glicemico deve essere mantenuto attentamente sotto controllo. Tosse: si risolve dopo l'interruzione della terapia. Chirurgia/Anestesia: l'enalapril puo' bloccare la formazione di angiotensina II secondaria a un rilascio compensatorio di renina. In caso di presentazione di ipotensione causata da tale meccanismo, e' possibile correggerla per mezzo di espansione volumetrica. Iperkaliemia: si raccomanda un controllo regolare delpotassio sierico. Litio: l'associazione non e' generalmente raccomandata. Differenze etniche: l'enalapril maleato sembrerebbe essere meno efficace nell'abbassamento della pressione arteriosa nei pazienti di colore. Gravidanza: non avviare alcuna terapia. A meno che una terapia continuativa non sia considerata essenziale, modificare la terapia verso trattamenti antipertensivi alternativi che abbiano un profilo di sicurezza certo. Idroclorotiazide. Compromissione della funzionalita' renale: rivalutare attentamente la terapia che comprenda la possibilita' di interruzione della terapia diuretica. Compromissione della funzionalita' epatica: utilizzare con cautela. La terapia potrebbe compromettere la tolleranza al glucosio. Potrebbe essere necessaria una regolazione del dosaggio di insulina o ipoglicemizzanti orali. Potrebbe manifestarsi un diabete mellito latente. Alla terapia e' stato associato un innalzamento nei livelli di colesterolo e trigliceridi. In determinati pazienti la terapia puo' precipitare l'iperuricemia e/o la gotta. Squilibrio elettrolitico: effettuare a intervalli regolari una determinazione periodica degli elettroliti sierici. I diuretici tiazidici possonocausare uno squilibrio idrosalino. La terapia concomitante con lo zofenopril puo' ridurre l'ipokaliemia indotta da diuretici. Con climi caldi, il paziente edematoso puo' sviluppare iponatriemia da diluizione. Il deficit di cloro e' generalmente lieve e solitamente non necessita di terapia. I diuretici tiazidici possono far calare l'escrezione urinaria di calcio e possono causare un innalzamento intermittente e lievedei livelli sierici di calcio in assenza di disturbi noti del metabolismo del calcio. Un'ipercalcemia marcata potrebbe essere una prova di un iperparatiroidismo nascosto; sospendere prima di effettuare gli esami di funzionalita' paratiroidea. I diuretici tiazidici causano un innalzamento dell'escrezione urinaria di magnesio. Lupus eritematoso sistemico: e' stata riferita un'esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico. Test antidoping: potrebbe causare un risultato positivo. Nei pazienti con o senza allergia o asma bronchiale potrebbero presentarsi reazioni da ipersensibilita'. E' stata riferita una possibilita' di esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico. Associazione Enalapril/Idroclorotiazide: non esclude la presentazione di ipokaliemia. Il farmaco non e' raccomandato in associazione con il litio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp- lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere il medicinale.